宫颈癌实验室筛查诊断研究进展

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1、宫颈癌实验室筛查诊断研究进展【关键词】宫颈癌；实验室筛查；研究宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在妇科肿瘤中，宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌，位居第二，是妇科三大恶性肿瘤之一，并且发病年龄呈年轻化趋势。在发达国家其发生率明显下降，在很大程度上归因于对宫颈癌前病变的早发现、早诊断、早治疗。在发展中国家，由于宫颈癌筛查工作的不完善，宫颈癌的发生率是发达国家的6倍［1］，并且其中80%的患者确诊时已是浸润癌。从宫颈癌前病变发展成宫颈癌，是一个较长的时间过程，大约是10年。因此宫颈癌是一种可预防、可治愈的疾病。早发现、早诊断、早

2、治疗是预防宫颈癌发生的关键，前提是进行早筛查，防患于未然。及时发现早期宫颈癌，及时恰当的处理，治愈率几乎达100%［2］。现将近年来有关宫颈癌实验室筛查诊断的研究进展综述如下。1脱落细胞学检查脱落细胞学检查是宫颈癌及其浸润前病变筛查或诊断的最为主要的方法［3］。半个多世纪的实践证明，到目前为止，宫颈的脱落细胞学检查依然是宫颈癌早期发现的最为有效的方法。在世界范围内,不管采用何种筛查或检查程序，宫颈脱落细胞学检查都是最基本的方法。脱落细胞学检查包括传统的巴氏涂片法和液基薄层细胞学检查（TCT）。81.1传统的巴氏涂片法

3、传统的巴氏涂片法是用一个软木刮板，在宫颈外口鳞-柱状上皮交界处轻轻刮取采集宫颈脱落的细胞，涂在玻璃片上，经固定、晾干、巴氏染色，在显微镜下观察。依据细胞的改变，来诊断宫颈炎症、癌前病变和宫颈癌。由于其简单易行、费用低廉，半个世纪以来传统的巴氏涂片作为一种基本的筛查方法被广泛应用，对降低宫颈癌的死亡率发挥了重要作用［4］。但传统的巴氏分类法已不能适应现代临床细胞学诊断的要求。作为早期发现、诊断宫颈癌的重要手段，筛查中宫颈细胞学诊断的准确率与涂片的制作质量有着重要关系，涂片厚薄不均，细胞重叠较多，且背景不太干净，存在大量

4、的红细胞、白细胞、黏液及脱落坏死组织都会对阅片产生影响。再加上很多医院目前依然采用HE染色，最重要的是多数医院缺乏对涂片诊断的随访调查。由于细胞学诊断的不稳定性，使得临床对细胞学检查的可信度降低，甚至减少了该项技术的应用，使得该项检查在宫颈癌的早期诊断中没有发挥应有的作用，假阴性率较高，容易延误病情。传统的巴氏涂片法的应用由于其假阴性率较高，灵敏度低已不能适应现代临床细胞学诊断的要求［5］。1.2液基薄层细胞学检查（TCT）8液基薄层制片技术是标本采集及玻片制备的重大革命，极大地改善了涂片质量。该方法对沿用了50多年

5、的巴氏涂片法带来了革命性的冲击。液基细胞学以其独特的取材方式与制作方法，使取材器上的标本几乎得到了全部保留，标本经系统程序化处理，将黏液、血液和炎性细胞与上皮细胞分离，制成均匀的薄层涂片。这种薄层涂片，细胞成分齐全，结构清晰，背景干净，不正常的上皮细胞很容易辨认，尤其是对于细胞数量少，体积小的鳞状上皮高度病变，大大提高了其阳性诊断率，减少了漏诊率。TCT技术不仅提高细胞学诊断率，还能从微生物角度做出诊断，能识别出滴虫、念珠菌、疱疹病毒和乳头状病毒等感染，比传统的巴氏涂片法检查更全面、更实用、更具有临床实用价值。计算机

6、辅助细胞检测（computerassistantcelltest，CCT）是阅片技术的进步，也称细胞电脑扫描，是读片程序的计算机化，可有效地降低细胞学检查的假阴性率，具较高敏感性，明显高于传统的手工巴氏检查。CCT技术能避免肉眼观察的人为主观误差和工作疲劳所引起的过失误差，做到准确、快速，提高细胞学诊断率。总之液基薄层制片技术和CCT技术显著提高了细胞学筛查灵敏度，将宫颈癌的早期诊断推向了新高度和新水平，但同时也增加了筛查费用。此外由于目前液基细胞学制片技术鱼龙混杂，相当多的“液基技术”没有经过严格的检验，涂片质量和

7、阳性检出率也令人怀疑。2人乳头瘤病毒检测8宫颈癌位居全球妇女恶性肿瘤发病率的第2位，其发病的首要因素为高危型人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染。HPV感染可分低危和高危两大组，低危组主要是HPV6、HPV11型等，与性病湿疣有关，较少恶变；高危组主要是HPV16、HPV18型等，与宫颈上皮内瘤样病变（CIN）关系密切，对宫颈上皮内瘤样病变病情进展起着密切的促进作用，其病毒负荷与癌的发生呈正相关［6］。100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性，高度瘤变（宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ～Ⅲ级，C

8、IN2和CIN3）中97%为阳性，轻度瘤变（CIN1）中的阳性率为61.4%［7］。因此进行高危型HPV的检测，可以最大限度地筛查出高危人群，从而降低宫颈癌的发病率。人乳头瘤病毒检测的主要方法有HPV分型基因芯片技术［8］、流式荧光杂交法［9］和HPVDNA技术等。由于HPV分型基因芯片技术、流式荧光杂交法在检测HPV感染的灵敏度低于HPVDN