卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

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1、卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响作者：马春颖谢湘林邹洪斌赵莉卫轲刘宏雁【摘要】　　目的探讨卡托普利对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响。方法选用Wistar大鼠，采用永久性结扎双侧颈总动脉（2VO）法制作VD动物模型，动物分为正常对照组、模型组及卡托普利组，卡托普利7.52～10.48mg·kg-1·d-1连续给药8w，通过Morris水迷宫、避暗行为学及病理学实验，观察卡托普利对VD大鼠学习记忆的影响。结果与模型组比较，卡托普利组大鼠第1～6天到达平台的潜伏期及游程、朝向角、游泳速度无明显改变，第7天大鼠

2、在2min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度、朝向角无明显变化（P>0.05）；与模型组比较，卡托普利组鼠第2天避暗的错误次数及错误潜伏期也无明显变化（P>0.05）；卡托普利组大鼠大脑皮层、海马细胞无明显变化。结论卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆无明显影响。【关键词】卡托普利；学习记忆；大鼠；血管性痴呆7　　自由基损伤为血管性痴呆（VD）发病的重要机制。研究显示，卡托普利可使心肌组织及脑脊液的丙二醛（MDA）降低，超氧化物歧化酶（S

3、OD）升高〔1，2〕，那么卡托普利是否可以治疗VD、改善VD患者的学习记忆功能、长期口服卡托普利对VD学习记忆的影响国内外未见相关文献报道。本研究通过行为学、病理学观察长期口服卡托普利对VD大鼠学习记忆的影响，为临床应用提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1实验动物及药品　　Wistar大鼠70只，雌雄各半，体重300～400g。由吉林大学动物研究中心提供，批号：SCXK（吉）20032007。卡托普利由上海医药（集团）有限公司信谊制药生产，批号：050703。　　1.2方法　　采用永久性结扎双侧颈总动脉（2

4、VD）法〔3〕制作VD动物模型，将术后7d大鼠按体重随机分为正常对照组、模型组及卡托普利组。对照组、模型组给予自来水；卡托普利组给卡托普利（7.52～10.48mg·kg-1·d-1），连续给药2个月后进行水迷宫实验、避暗实验，实验期间继续给药。水迷宫实验连续7d，前6d在1、2、3、4象限4个不同的入水点，测定大鼠到达平台的时间、游程、朝向角及平均速度，第7天撤掉平台，测定大鼠在27min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限内的逗留时间、在平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度及朝向角。水迷宫实验

5、结束后，进行避暗实验。避暗实验记录大鼠第2天进入暗箱潜伏期和大鼠被电击的次数（即错误次数）。在行为学测定后，快速取出大鼠脑用甲醛固定，做病理切片，观察其大脑皮层、海马的病理变化。　　1.3统计学分析　　采用SPSS软件包进行统计分析，结果以x±s表示，组间比较采用t检验。　　2结果　　2.1Morris水迷宫实验　　与正常对照组比，模型组大鼠第1～6天到达平台的潜伏期及游程明显延长（P<0.05或P<0.01），第1～6天朝向角、游泳速度无明显变化，第7天大鼠在2min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间

6、、在平台区象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比均明显降低（P<0.05或P<0.01），平均速度及朝向角无明显变化。与模型组比，卡托普利组大鼠水迷宫实验第1～6天到达平台的潜伏期、游程、朝向角、游泳速度均无明显改变，第7天大鼠在27min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间、平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度、朝向角无明显改变。见表1～5。表1卡托普利对VD大鼠到达平台时间（s）的影响，表2卡托普利对VD大鼠到达平台游程（cm）的影响，表3卡托普利对VD大鼠

7、到达平台朝向角（°）的影响，表4卡托普利对VD大鼠到达平台速度（cm/s）的影响，表5卡托普利对VD大鼠第7天水迷宫的影响(略)。　　2.2避暗实验　　与正常对照组比，模型组大鼠第2天避暗的错误次数及第2天的错误潜伏期无明显变化；与模型组比，卡托普利组大鼠第2天避暗的错误次数及第2天的错误潜伏期无明显改变。见表6。表6卡托普利对VD大鼠学习记忆的影响（略)　　2.3病理　　模型组：皮质神经细胞数明显减少，核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较多，可见软化灶。海马神经细胞数明显减少，变性、坏死细胞较多。与模型组相

8、比，卡托普利组没有明显变化。　　3讨论　　27VO结扎大鼠VD模型是研究认知功能的良好模型，与人类痴呆进行性记忆力下降的机制基本一致，该模型不仅可用于判定某些治疗手段和药物的效果，还可用于研究痴呆脑组织的形态及病理生理变化机制。　　脑缺血可导致自由基代谢紊乱，过量的氧自由基可通过两条途径对机体智能产生损害作用〔4，5〕：(1)攻击神经细胞膜上