妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展

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1、妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展作者：金明兰，高春丽，马晓琳【摘要】妊娠期高血压疾病（hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，病因尚未明确。但已有研究表明它与免疫、胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、遗传、营养缺乏、胰岛素抵抗等多种因素有关。现对其可能的高危因素和病因进行简单的综述。【关键词】妊娠期高血压疾病；高危因素；病因妊娠期高血压疾病（hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病。发病率我国为9.4%，国外报道为7

2、%～12%。本病强调生育年龄妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠之间的因果关系。多数病例在妊娠20周以后出现一过性高血压、蛋白尿等症状，分娩后即随之消失。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因。111妊娠期高血压疾病的高危因素流行病学调查发现：初产妇、孕妇年龄<18岁或>40岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、糖尿病、血管紧张素基因T235阳性、营养不良、低社会经济状况均与妊娠期高血压疾病发病风险增加相关。1.1产次因素一般说来，妊娠期高血压疾病好发于初次妊娠。Skjaerven等［1］根据挪

3、威医学登记资料发现，其先兆子痫发生于第一次妊娠、第二次妊娠及第三次妊娠者各为3.9%、1.7%、1.8%。由此可见，第一胎先兆子痫发生率高。1.2年龄因素Skaznik等［2］的研究表明，年龄≥35岁的初孕妇妊娠期高血压疾病的患病风险增高。Demir等［3］的研究则表明，<19岁的442例妇女中14.5%的妇女有妊娠期高血压及相当比例的产科并发症发生。1.3妊娠期高血压疾病病史因素若初次妊娠患妊娠期高血压疾病，则第二次患妊娠期高血压疾病的危险性增加。1.4孕妇低出生体重因素Innes等［4］研究表明，孕妇自身出生体重与妊娠高血压疾病风险呈U形相关，即过低与

4、过高出生体重具有极高的风险。111.5胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖因素外周胰岛素抵抗是胰岛素功能缺乏的标志，即胰岛素的葡萄糖调节功能抵抗，导致高胰岛素血症，以维持正常的葡萄糖浓度，这样胰岛素刺激钠的重吸收，并有拟交感活性，使血压升高。Cundy等［5］发现1型糖尿病与2型糖尿病患者的妊娠期高血压疾病的总体发生率是相似的，分别为41%和45%，但是所患的高血压亚型是有区别的:2型糖尿病妇女更易患慢性高血压（孕周<20周即诊断），而先兆子痫的发生率少于1型糖尿病妇女。糖尿病的孕妇先兆子痫的发病率随White分类的严重程度增加而增加，并发妊娠期糖尿病肾病的妇女发病率

5、最高。Hrazdilova［6］的报道证实，在排除年龄和孕前体重指数（p-BMI）的相互影响后，采用Logistic回归法分析妊娠妇女的p-BMI与妊娠期高血压、子痫前期、蛋白尿的风险密切相关。而且肥胖亦是妊娠期高血压疾病发生的危险因素。1.6其他妊娠期高血压疾病还与多囊卵巢疾病、吸烟状况、钙摄入不足、慢性高血压史、妊娠间隔时间、辅助生殖等有关［7］。2妊娠期高血压疾病的病因妊娠期高血压疾病的病因尚未明确，以往对妊娠期高血压疾病病因的描述主要有:免疫机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合成酶表达异常、子宫胎盘滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉重铸障碍导致

6、子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表现异常、基因突变或基因多态性、炎症反应等［8］。112.1免疫机制妊娠是一种成功的自然半同种异体移植，有赖于母胎间免疫平衡，平衡一旦失调就可能引起免疫排斥反应，导致病理妊娠。HDCP与免疫相关的有力证据是螺旋小动脉发育受阻于黏膜段（即胎盘浅着床），且螺旋小动脉管壁出现急性粥样硬化病变。另外，患者血管壁上可见明显的免疫球蛋白IgM和补体C3沉积。母胎间免疫失衡可能与以下因素有关：（1）同种异体抗原超负荷:能影响子宫胎盘血管床的发育和重铸过程，滋养细胞表现为成熟障碍，而已知未成熟滋养细胞之抗原性明显强于成熟型［9］。（2）母胎免疫平衡失

7、调、封闭抗体（blockingantibodies，Ab-Ⅰ）产生不足，使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表达的TCX抗原形成的保护性作用减弱。（3）HLA-DR4:其可能直接作为免疫基因，使孕妇对胎儿组织抗原的呈递及识别功能降低，导致封闭抗体产生不足，与疾病致病基因连锁不平衡［9］。（4）HLA-G基因多态性：目前认为HLA-G作为新发现的非经典的HLA-Ⅰ类分子抗原在妊娠免疫耐受中起重要作用。HLA-G产物主要分布在母胎界面绒毛外细胞滋养层细胞，可与NK细胞抑制性受体（killercellIg-likereceptor，KIR）结合从而抑制NK细胞对胎儿的杀伤作用

8、；HLA-G还可诱导Th