三阴乳腺癌对表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗疗效评价

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1、三阴乳腺癌对表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗疗效评价【摘要】目的三阴乳腺癌(TNBC)是一类不能受益于分子靶向治疗的高危乳腺癌。本研究的目的比较表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案（ET方案）对三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的临床疗效差别。方法收集接受ET方案新辅助化疗的125例患者进行回顾性分析。通过免疫组化法将雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)表达均阴性的肿瘤定义为TNBC，分析接受ET新辅助化疗方案后，TNBC与非TNBC临床疗效的差别。结果125例患者中，27例为TNBC，98例为非TNBC。所有患者的临床总有效率（cOR）为74.4%，其中临床

2、完全缓解率为25.6%，临床部分缓解率为48.8%。三阴乳腺癌的临床有效率为85.2%，明显高于非TNBC的71.4%（P=0.043）。另外，三阴乳腺癌的病理完全缓解率（pCR）为29.6%，明显高于非TNBC的13.3%（P=0.044）。结论本研究结果表明，TNBC对ET方案更敏感，更易获得cCR、pCR。【关键词】三阴乳腺癌表阿霉素联合多西紫杉醇辅助化疗雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体（HER2）均不表达的乳腺癌，称为三阴乳腺癌，占全部乳腺癌的17-21%。由于不表达性激素受体及HER2，三阴乳腺癌不能从内分泌治疗和抗HER2的靶向治疗中获益，因此化

3、疗在三阴乳腺癌的全身治疗中起重要作用。本研究通过分析接受新辅助化疗的三阴乳腺癌患者的临床特征及化疗疗效，进一步了解该组患者的生物学特征及化疗敏感性。51材料和方法1.1研究对象收集广东省江门市妇幼保健院2006年1月至2010年12月收治的女性乳腺癌患者，所有患者均符合以下标准：（1）所有患者均为临床II-III期乳腺癌女性患者；（2）无其他恶性肿瘤病史；（3）患者的临床一般情况包括肿瘤的临床及病理大小、淋巴结状态、受体状态包括ER、PR、HER2均完整；（4）至少接受3个疗程以上的新辅助化疗；（5）所有患者术前经空芯针活检病理确诊；（6）有临床可测量的病灶；（7）化疗前通过肝脏彩超

4、、胸片和骨扫描排除远处转移。1.2治疗方法新辅助化疗的方案为蒽环类联合多西紫杉醇（ET方案）：表柔比星90mg/m2，静脉滴入d1，多西紫杉醇75mg/m2，持续3h静脉滴入d1，每21天为1个疗程。完成化疗周期后16-20天手术治疗，术前1-2天评估疗效。1.3临床疗效评价肿瘤病灶大小通过以下方法测出肿瘤的双径：若肿瘤病灶小于4cm(B超探头)，以B超为准，若肿瘤病灶大于4cm，则以B超探头探出肿瘤边界。用油性笔在体表画出肿块所在位置，以游标卡尺测出肿瘤的双径。肿瘤的临床疗效评价参照WHO实体瘤的疗效评价标准（RECIST）。病理完全缓解（pCR）定义为化疗后原发肿瘤区域及区域淋巴

5、结均无浸润性癌残留，其中残留原位癌也认定为病理完全缓解。51.4免疫组化分析及分子亚型经过空心针穿刺活检的组织标本均通过免疫组化方法确定ER、PR及HER2状态。激素受体（ER、PR）阳性指免疫组化染色阳性细胞在10%以上者。HER2免疫组化及FISH判读标准同《乳腺癌HER2检测指南》。当3+时认定为阳性，0-1+为阴性，2+时FISH检测存在基因拷贝数扩增，亦认定为阳性。ER、PR、HER2均为阴性者，即为三阴乳腺癌，而ER、PR、HER2三个中有任何一个阳性者定义为非三阴乳腺癌。1.5统计分析采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。用χ2检验或Fisher精确检验法或t检验

6、，进行组间单因素分析；P<0.05认为有显著性差异。2结果2.1患者的临床特征总共收集了125例患者的临床资料，其中三阴乳腺癌患者27例，非三阴乳腺癌98例。三阴乳腺癌患者的年龄分布范围为24-67岁，中位年龄46岁；非三阴乳腺癌的年龄分布范围为27-65岁，中位年龄47岁。两组患者在年龄、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、临床分期、手术治疗方式方面无统计学差异（P>0.05）。但三阴乳腺癌组织学分级明显高于非三阴乳腺癌（P=0.036），这提示三阴乳腺癌分化较差，增殖指数高。2.2两组患者新辅助化疗疗效比较所有的患者均可评价疗效。临床总有效率（cOR）为74.4%，其中临

7、床完全缓解率（cCR）32（25.6%）例，临床部分缓解率（cPR）61（48.8%）例，其余为32临床疾病稳定（cSD）及临床疾病进展（cPD）病例。三阴乳腺癌的临床有效率（cCR+cPR）为85.2%，明显高于非三阴乳腺癌的71.4%（P=0.043）。27例三阴乳腺癌中8（29.6%）例获得病理完全缓解（pCR），98例非三阴乳腺癌中13（13.3%）例获得pCR。三阴乳腺癌的pCR率明显高于非三阴乳腺癌（P=0.044）。53讨论乳腺癌是一类分子水