survivin反义寡核苷酸诱导胃癌细胞凋亡及对多西他赛的增敏作用

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1、survivin反义寡核苷酸诱导胃癌细胞凋亡及对多西他赛的增敏作用【摘要】目的探讨生存素(survivin)反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide,ASODN)对人胃癌细胞株SGC7901的凋亡诱导、对多西他赛的化疗增敏作用。方法设计合成特异性靶向survivinASODN。将胃癌细胞株分为空白对照组(Sham组)、单纯脂质体对照组(Lip组)、正义寡核苷酸转染对照组(Lip-SODN组)、ASODN转染组(Lip-ASODN组)。转染48h后，Westernblot法检测各组细胞survivin表达情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,MTT法检测转染细胞对多西

2、他赛的敏感性。结果脂质体介导survivinASODN转染后的胃癌细胞survivin蛋白表达明显下降，细胞凋亡率明显高于各对照组(P<0.05)，对多西他赛的IC50值明显低于各对照组(P<0.05)，细胞生长抑制率明显高于各对照组(P<0.05)。结论survivinASODN转染胃癌细胞能下调survivin蛋白表达,诱导胃癌细胞凋亡,抑制细胞增殖,增强多西他赛化疗敏感性。【关键词】生存素;反义寡核苷酸;胃癌细胞;凋亡;多西他赛;增敏作用　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofsurvivinantisenseo

3、ligonucleotide(ASODN)ontheapoptosisandchemosensitivitytodocetaxelofthehumangastriccarcinoma11celllineSGC7901.MethodsASODNtargetingsurvivinwasdesignedandconstructed.Theculturedgastriccarcinomacellsweredividedintotheshamgroup,lipofectingroup,senseoligonucleotide(SODN)groupandantisenseoligonucleoti

4、de(ASODN)group.Aftertransfectionfor48h,theexpressionlevelofsurvivinineachgroupwasdetectedbyWesternblot;theapoptoticrate(AR)wasexaminedbyflowcytometry;andthesensitivityofSGC7901cellstodocetaxelwasdeterminedbyMTT.ResultsTheexpressionofsurvivininSGC7901cellswasdownregulatedaftertransfectionwithsurv

5、ivinASODN;TheARofASODNgroupwassignificantlyhigherthanthatoftheothergroups(P<0.05);IC50ofthetransfectedcellstodocetaxelhadasignificantdifferenceascomparedtoothergroups(P<0.05),andtheinhibitoryrate(IR)ofASODNgroupwassignificantlyhigherthanthatofothergroups(P<0.05).ConclusionTheASODNtransf

6、ectionofgastriccarcinomacellscandownregulatethesurvivinexpression,inducecellapoptosis,inhibitcellproliferationandenhancethecellsensitivitytodocetaxel,whichmayhelptoreversedrugresistance.　　Keywords：survivin;antisenseoligonucleotide;gastric11tumorcell;apoptosis;docetaxel;chemosensitivity　　生存素(surv

7、ivin)属于凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员，它可以通过有丝分裂促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。凋亡是化疗药物诱导肿瘤细胞死亡的主要模式，survivin在调节肿瘤细胞凋亡敏感性方面起着核心作用。本实验采用脂质体介导survivin反义寡核苷酸(survivinASODN)转染人胃癌细胞SGC7901，以封闭survivin基因的表达，观察其对胃癌细胞SGC7901的凋亡诱导以及对化疗药