原料药的研发技术要求

《原料药的研发技术要求》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、原料药的研发案例分析及技术要求主要内容原料药的开发原料药生产工艺案例分析及技术要求特性鉴定案例分析及技术要求原料药质量控制案例分析及技术要求杂质研究的基本要求原料药研究信息汇总表内容立项路线设计打通路线工艺优化、特性研究工艺放大验证持续改进典型研发的缺陷信立项立项目标要清晰重点-研发要与市场相结合-注册与专利相结合-立项要经过详细的论证-立项完成后要有相应的记录和报告路线设计-文献检索对API性质的研究---原研说明书的研究a.FDA网站http//:www.accessdate.fda.gov/scripts/cder/oh/docs/queryai.cfm(RLD是yes说明美国将

2、其列为对照药)http//:www.accessdate.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm（输入商品名进行检索，lableinformation）b.网站查询使用谷歌搜索商品名（一般第一个链接为产品网站），然后在产品网站上找prescribinginformation附：http://www.info.pmda.go.jp/shinyaku/shinyaku_index.html（日本）http://www.emea.eu.int/home.htm（欧盟）----HumanMedicines---CentralisedProcedure

3、---（A-ZLIST）路线设计-文献检索c.专业数据库CA（http://pubs.acs.org/）Elsevier数据（http://www.sciencedirect.com/）RSC（英国皇家化学会）Wiley-Blackwell数据库Springer（德国斯普林格）d.其他专利文献信息中国专利http://cpquery.sipo.gov.cn/（http://www.soopat.com/）欧洲专利局http://ep.espacenet.com/（http://www.orgsyn.org/）印度专利http://www.ipindia.nic.in/---patent

4、s---applicationstates※日本专利检索http://il.las.ac.cn/index.php（中科院图书馆网站）路线设计-合成路线对合成路线的研究a.列出各条路线的优缺点、检索专利状态，为路线选择提供支持b.好的路线具有的特征-经济性-绿色安全-起始原料商业化可得，稳定可控-中间体尽量稳定可控c.确立反应路线之后，对反应路线进行反合成分析，了解各单元反应的机理，以便在反应过程中以及后处理过程中所出现的问题进行合理化的分析和处理d.提交立题报告（路线选择依据）打通路线合成研发人员-按设计的路线实验，拿到产品-确定合成步骤-晶型研究：采用小试合成样品、外购样品、从制剂

5、中提取样品进行晶型筛选分析人员-前期中间体分析-反应进程监控：快速液相色谱通用方法-原料、中间体和成品：初步建立日常分析方法工艺优化概况路线优化放大小试工艺特性研究工艺确定工艺优化-通过减少生产周期和单元操作，将杂质最小化，收率最大化并确定合成方法-确定正确的晶型-确定产品的关键质量属性，关键物料属性，关键工艺步骤及工艺参数之间的关系并制定各个步骤的控制策略工艺优化-起始原料起始原料：优化工艺的起点a.起始原料选择考虑：-是药物活性物质的重要片段-商业化可得，至少有2~3家供应商-反应步骤，在SM和终产品之间至少2~3步-结构复杂的化合物将手性形成前的物料作为SMb.SM的关键质量属性

6、：-起始原料的杂质和引入后续反应的杂质-工艺耐受性实验的体现-杂质去向分析图（附加于工艺流程图）-杂质去向分析表-附杂质质量控制策略工艺优化-中间体中间体质量控制-考察中间体杂质最高承受量，为制定中间体质量标准提供依据-考察中间物料的暂存时间，为大生产时间安排提供依据-需分析配合建立有效的中控方法-确定产品杂质谱以及各物料的关键质量属性，建立相关的控制策略（不仅杂质的来源要确认清楚，去向也要说明）工艺优化-工艺特性研究杂质去向分析表包括杂质名称、杂质类别、杂质来源、杂质去向及监控情况杂质控制策略包括杂质名称、结构、来源、中间体控制范围、成品中控制范围工艺放大注意事项：-工艺逐步放大-根

7、据设备状况调整，以拿到合格产品为主要目的-放大的设备与后期验证的设备要保持一致-关注安全风险识别工艺-针对放大过程中的参数偏移重新进行工艺优化-质量风险分析更有针对性-参数直接与生产检测仪器挂钩-杂质分析与实际生产一致工艺验证确定生产批量：供申报用，从上市后的合理批量反推初次验证的批量确定生产场地：满足注册要求确定注册路线：对于路线很长的产品，确立合理的中试方案各项与验证相关的方案起草FDA工艺验证指导原则-FDA不要求一定要验证三批，有足够数