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丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响【摘要】目的观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响。方法采用高热量饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法建立类似于2型糖尿病胰岛素抵抗的大鼠模型并分5组,测定各组大鼠治疗后的血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、血脂、血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠的血脂。结论丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂具有一定的改善作用。【关键词】2型糖尿病；胰岛素抵抗；丹蛭降糖胶囊；动物模型EffectofDanzhiJiangtangCapsuleontheLevelofBloodFatinModelRatsofType2DiabetesInsulingResistanceZHANGXiao-ping,FANGZhao-huiTheFirstHospitalAttachedtoAnhuiCollegeofTCM,Hefei230031,China Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofDanzhijiangtangcapsuleonserumfatintype2diabeticrats.MethodsThemodeloftype2diabetesmellitusratswereestablishedbyinjectingsmalldoesstreptozotocin(STZ)intoabdomenandfeedinghighsucrose-fatdiet.AlltheratsweredividedrandomLyintofivegroups.Thelevelofbloodglucose,seruminsulin,insulinsensitivityindex,7 bloodfat(triglyceride,cholesterol,high-densitylipoprotein,low-densitylipoprotein),freefattyacidaftertreatedwereexamined.ResultsDanzhijiangtangcapsulecoulddecreasethelevelofbloodfat.ConclusionDanzhijiangtangcapsulecouldimprovethebloodfatintype2diabeticrats.mellitus；insulinresistance；Danzhijiangtangcapsule；animalmodel糖尿病是危害人类健康的主要疾病之一,同时是心血管疾病的独立致病因素。目前的研究资料表明,50%～60%的糖尿病患者合并脂质代谢异常。2型糖尿病患者比非糖尿病患者更容易患动脉粥样硬化,除高血糖、肥胖、胰岛素抵抗、高血压等因素外,糖尿病患者的脂质代谢紊乱是一个主要的因素[1]。糖尿病血脂代谢异常引起的危害日益受到重视,甚至有人将糖尿病称为“糖脂病”,指出脂质代谢异常是2型糖尿病及其并发症的根源,并提出21世纪2型糖尿病的治疗应超越以血糖为中心的观念,全面防治心血管疾病危险因素[2]。本实验在既往研究的基础上,探讨丹蛭降糖胶囊对血脂的改善作用。1实验材料1.1动物Wistar大鼠80只,12月龄,体重180～220g,均为雄性,安徽省实验动物管理中心提供,合格证号为960035。1.27 药物和试剂 丹蛭降糖胶囊由安徽中医学院第一附属医院制剂中心生产(含太子参、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭等,批号030125)。每粒胶囊含提取物0.5g,加生理盐水配制成60%的浓度,每毫升药液中含原药材0.6g。格华止(盐酸二甲双胍)由美国施贵宝(中国)制药有限公司生产(批号03110001),每片0.5g,研末加生理盐水配制成30%的浓度。链脲佐菌素(STZ),Sigma公司产品,北京夏斯生物技术有限公司提供,用时溶于0.1mmol/LpH4.4柠檬酸缓冲液中,配成20%的浓度。胰岛素放射免疫试剂盒,为中国原子能科学研究院产品。血糖试纸,美国强生公司安徽市场部提供。三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白试剂盒,购自上海长征医学科技有限公司。血清游离脂肪酸试剂盒,购自南京建成生物技术工程研究所。 2实验方法 2.1胰岛素抵抗模型的建立 按文献[3]方法：选用12月龄Wistar雄性大鼠80只,体重在180～220g之间。适应性喂养1周,称体重,将大鼠随机分为两组,其中10只作为正常对照组,喂以标准饲料(蛋白质占23%,碳水化合物占53%,脂肪占5%),直至实验结束。余下的70只喂以高脂饲料(于10000g标准饲料中加入150g食盐、50g白糖、2000g猪油、400g麻油、2000g花生、900g鸡蛋,其中蛋白质20%、碳水化合物48%、脂肪22%)。4周后,按25mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射STZ。2周后,大鼠禁食12h,按27 g/kg体重灌胃20%D-葡萄糖溶液,做葡萄糖耐量试验。取O、120min血糖分别大于7.0、11.0mmol/L的大鼠最高值的40只作为糖尿病胰岛素抵抗实验组。继续喂以高脂饲料4周,每周称重,进入下一步实验。上述动物均单笼喂养,室温为18～24℃。 2.2分组及给药正常对照组(A)自由饮水、摄食。造模成功后将实验组随机分为4组,每组10只。模型对照组(B组)：自由饮水、摄食；丹蛭降糖胶囊组(C组)：每日以丹蛭降糖胶囊按0.6g/100g体重灌胃；格华止组(D组)：每日以格华止按0.3g/100g体重灌胃；丹蛭降糖胶囊合格华止组(E组)：每日以格华止按0.3g/100g体重及丹蛭降糖胶囊按0.6g/100g体重灌胃。 2.3指标观察采用美国强生公司生产的One-Touch血糖仪测定实验大鼠治疗后的血糖(GLU)、胰岛素(Ins)及胰岛素敏感指数(ISI)。Ins采用放射免疫分析法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。ISI采用文献[4]计算方法：ISI=ln1/(空腹血糖×空腹胰岛素)。血三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清游离脂肪酸(FFA)采用比色法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。7 2.4统计学方法所有实验参数结果均以x±s表示,组间比较用t检验。 3结果 (见表1～表3)表1各组大鼠空腹GLU、Ins及ISI的比较(略)注：与A组比较,*P<0.05,**P<0.01；与B组比较,#P<0.05,##P<0.01(下同)。表2丹蛭降糖胶囊对实验大鼠血脂的影响(略)表3丹蛭降糖胶囊对实验大鼠游离脂肪酸的影响(略) 4讨论 糖尿病类似于中医学中的消渴病,既往其病理机制多主张“阴虚燥热”之说。但后世学者通过临床观察和对病因病机的全面分析,认为气虚阴亏血瘀是糖尿病的基本病理改变,并主张活血化瘀治疗要贯穿糖尿病治疗的始终[5-6]。基于上述理论基础,我们研制出具有益气养阴活血功效的中药成方制剂丹蛭降糖胶囊。方中太子参补脾益肺,可大补元气,主治气虚肺燥,能化痰止渴。地黄能滋养脾肾之阴,养阴生津。菟丝子补肝肾不足,可治阴亏消渴,《药性论》曰：“主消渴热中。”7 牡丹皮、水蛭可活血化瘀,泽泻降泄肾浊。现代药理学研究认为,太子参、生地黄、菟丝子可以降低血糖,牡丹皮、水蛭、泽泻可降低血脂及血粘度,抑制血小板聚集,改善血液流变学,改善血液循环[7-8]。本实验研究结果表明,丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性,既往的研究获得了同样的结果[9]。丹蛭降糖胶囊同时可降低模型大鼠的血脂及游离脂肪酸,推测其作用机理与丹蛭降糖胶囊通过改善2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗,促进游离脂肪酸的分解,同时激活LPL的活性,从而加快了VLDL-C的新陈代谢,继而降低了LDL-C及TG的合成,促进HDL-C的合成有关。【参考文献】[1]韦秀英.代谢综合证与2型糖尿病[J].中国医学文摘·内科学,2004,25(4)：543－544. [2]莫蔚林.糖尿病血脂异常及调脂治疗[J].安徽医学,2004,25(2)：155－156. [3]司晓晨,尚文斌,卞慧敏,等.链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型[J].安徽中医临床杂志,2003,15(5)：383－385. [4]李光伟,潘孝仁,Lilliojas,等.监测人体胰岛素敏感性的一项新指数[J].中华内科杂志,1993,32：656. [5]张鸿恩,林7 兰,眭书魁,等.糖尿病中医病机探讨[J].吉林中医药,1989,(1)：11－12. [6]李毅.祝谌予老中医用活血化瘀治疗糖尿病的经验[J].山东中医学院学报,1986,9(5)：27. [7]沈映君.中药药理学[M].北京：人民卫生出版社,1998.278－279,281－283. [8]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社,2004.378－381,973－977. [9]方朝晖,王佑民,王开成,等.丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠PPAR-rmRNA表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(4)：36－39.7
