反应停治疗骨髓增生异常综合征临床观察

《反应停治疗骨髓增生异常综合征临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、反应停治疗骨髓增生异常综合征临床观察作者：杨天新黄强孙酬经王文松钱美华蓝建平【关键词】反应停　骨髓增生异常综合征　　骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes)是一组异质性的克隆性造血干细胞疾病，具有难治性全血细胞减少、骨髓病态造血及向白血病转化高风险特征。迄今很多药物用于治疗MDS，通常的联合化疗、粒系集落刺激因子、促红细胞生成素、诱导分化治疗、免疫抑制剂治疗等，但结果不尽人意，有文献报道其缓解率仅20%～35%［１］。造血干细胞移植（HSCT）是目前有望治愈MDS的唯一办法，但

2、移植相关病死率高、供者难寻、且费用昂贵、限制了临床的推广。目前缺乏有效的治疗方法，以至于支持治疗仍为大多数MDS患者的选择。作者2001年1月至2005年10月应用反应停治疗35例骨髓增生异常综合征，效果良好，现报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料7　　MDS患者35例，男21例，女14例；年龄47～71岁，中位年龄59岁。难治性贫血（RA）8例，环形铁幼粒细胞性难治性贫血（RAS）11例，难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）9例，慢性粒单核细胞白血病（CMML）2例，难治性贫血伴原始细胞增多-转变

3、型（RAEB-t）5例；均为原发MDS病例，且经粒系集落刺激因子、促红细胞生成素、雄激素、联合化疗等治疗无效；外周血WBC0.5×109/L～6.7×109/L，HB31～117g/L，PLT5×109/L～116×109/L；骨髓增生活跃9例，骨髓增生明显活跃14例，骨髓增生低下12例，幼稚细胞异常定位11例。均行细胞染色体核型分析，其中27例检测到异常核型，5q-5例,-7/7q-4例,20q-11例，+81例,-Y1例，复杂异常5例。根据MDS国际积分系统（IPSS），将患者分低危16例，中危12例和

4、高危7例。临床诊断及疗效评价均按骨髓增生异常综合征的诊断及疗效标准［２］。　　1.2方法　　所有患者均口服反应停片（常州产），起始剂量100mg/d,每晚服用一次，根据耐受情况每周加50～100mg，最高剂量为600mg7/d，其它根据病情配合输注红细胞和单采血小板及抗感染等支持治疗。总疗程不少于12周，并随访至少1年以上。患者每周检查血常规一次，每个月检查骨髓常规、骨髓病理、肝肾功能、血沉、和临床表现，将疗效分基本缓解、部分缓解、进步、无效［２］。　　2结果35例患者中无1例达基本缓解；4例部分缓解，起效

5、时间为10和12周，无贫血及出血症状，血常规示三系血细胞明显好转，血中幼稚细胞<5%，骨髓中原始细胞加早幼粒细胞较治疗前减少超过50%，维持超过3个月以上，其中1例贫血症状消失，血红蛋白上升至125g/L，白细胞及血小板均恢复正常范围，外周血未发现幼稚细胞，骨髓中原始细胞加早幼粒细胞3%，且持续5月余；14例进步，贫血及出血症状好转，未输血而血红蛋白较治疗前增加30g/L，骨髓及外周血中原始加早幼粒细胞较治疗前减少15%～43%；17例无效（其中2例于治疗过程中因分别合并严重感染和颅内出血死亡，1例于

6、治疗过程中转变为M7而放弃治疗，该3例归无效）。总反应率达51.4%，其中以中、低危患者疗效较好（4例部分缓解者3例为低危患者，1例为中危患者；14例进步患者低危9例、中危4例，而高危患者仅1例）。血液学反应主要表现在红细胞系统，所有患者均出现不同程度的嗜睡、恶心、食欲减少、便秘现象，其中嗜睡，便秘最明显，另尚有3例出现头痛、头晕、口干现象，以上不良反应与药物剂量有明显关系，为减轻嗜睡反应，药物口服时间为晚上睡前半小时。治疗过程中可加用胃肠道动力药物。治疗过程中，未发现有肝肾功能损害及骨髓抑制现象。7　　3

7、讨论近年来，国内有多家医院也开始应用反应停治疗骨髓增生异常综合征患者。作用机制包括：肿瘤患者血管新生机制是导致肿瘤发生的重要原因,而血管新生主要与血管内皮生长因子（VEGF）及纤维母细胞生长因子（FGF）及其受体等细胞因子过量表达有关［３］,反应停有减少因VEGF及FGF等引起的血管生成作用，已在动物模型中被证实，但作用机制目前不够明确。有研究表明骨髓血管的过度形成在MDS病程中可以见到，而且MDS进展为白血病有密切相关［4］;反应停有抑制促进单个核细胞生长和生存的细胞因子(IL-6,IL-1β,IL-10

8、,TNF-α等)的分泌及降低其生物活性，从而通过免疫调节以显示其抗肿瘤作用［5］;反应停能诱导THL细胞反应并产生γ-IFN而杀伤肿瘤细胞。反应停因其具有抗血管增生等作用而用于骨髓增生异常综合征的治疗，虽然其抗血管新生的作用机制尚不很清楚，但较多的临床证明反应停在治疗骨髓增生异常综合征中显示了明显的疗效。Zorat等［6］使用4007mg/d的反应停治疗30例MDS患者，总有效率为33%，中位显效时间是10周；另