卡托普利对压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素与降钙素基因相关肽水平的影响

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1、卡托普利对压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素与降钙素基因相关肽水平的影响作者：郭郡浩张群燕赵智明董晓蕾张永文蔡辉【摘要】目的检测压力负荷增加大鼠血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的浓度，进一步揭示压力负荷增加致左室肥厚(LVH)的发病机制及卡托普利逆转左室重构的可能机制。方法采用腹主动脉狭窄法致压力负荷增加大鼠LVH模型，观察左室质量指数，采用放射免疫分析法检测血浆ET和CGRP的浓度。结果①左室质量指数模型组低于假手术组(P<0.05)，卡托普利组与模型组比较有明显下降。②血浆ET的浓度模型组高于假手术组(P<0.01)，卡托普利组与模

2、型组比较有明显下降(P<0.01)。③CGRP血浆降钙素基因相关肽浓度模型组低于假手术组(P<0.01)，卡托普利组与模型组比较有上升。④ET/CGRP比值假手术组明显小于1，模型组接近1，卡托普利组与假手术组接近,亦<1。结论血浆ET、CGRP的浓度比例失衡参与了压力负荷增加致LVH的发生，二者在高血压及LVH的发生、发展中具有不可忽视的作用，卡托普利可通过调节这一失衡而逆转左室重构。【关键词】左室肥厚;压力负荷;内皮素;降钙素基因相关肽;卡托普利7　左室肥厚(LVH)是心脏压力负荷增加导致的严重并发症之一，也是发生心血管事件的独立危险因素

3、〔1，2〕，其发生机制比较复杂。已经证实，循环与组织局部的某些神经内分泌因素参与了LVH的形成过程。内皮素(ET)是迄今最强大的血管收缩因子，也是LVH的重要发病因子之一〔3〕。降钙素基因相关肽(CGRP)广泛分布于心血管系统，是目前已知体内最强的舒血管活性多肽之一〔4〕。本研究主要通过观察压力负荷增加大鼠血浆ET和CGRP水平的改变，探索压力负荷增加致LVH的发病机制并进一步揭示卡托普利逆转LVH的可能机制。　　1材料与方法　　1.1材料清洁级雄性SD大鼠36只，体重180~200g，由本院比较医学科提供，合格证号为0008389。血浆ET放免试剂盒、血浆C

4、GRP放免试剂盒均由解放军总医院科技开发中心放免所提供。卡托普利，12.5mg/片，由中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号9912031J。　　1.2造模方法及分组处理将大鼠随机分为3组：假手术组、模型组和卡托普利组。模型组12只，参考Doering等的方法〔5〕，造模4w后，双蒸水灌胃1.5ml/100g体重，1次/d，连续4w。假手术组12只，手术时只分离腹主动脉，不用银夹缩窄，余操作与模型组相同,手术4w后，双蒸水灌胃1.5ml/100g体重，1次/d，连续4w。卡托普利组12只，同模型组造模，造模4w后，卡托普利灌胃100mg/kg(相当于成人80~1

5、60倍)，1次/d，双蒸水稀释，连续4w。7　　1.3左室重量指数(LVMI)测定迅速取出心脏，沿房室交界处去除左右心房及大血管，去除右心室游离壁，将左心室加室间隔用JA1003型电子天平(上海精科天平厂生产)准确称重，作为左室重量(LVM)，并按照公式〔LVM(mg)/体重(g)〕计算LVMI(‰)作为左室肥厚的指标。　　1.4血浆ET、CGRP放免测定处死前腹主动脉取血2ml，注入含10%EDTA·Na230μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，4℃3000r/min离心10min，分离血浆。-70℃存放。测定前冷水中复融，再次4℃3000r/min离心5m

6、in，取上清采用非平衡法测定。将聚苯乙烯试管编号，经过加液程序后，4℃3500r/min离心25min，吸弃上清液，采用GC-911γ放射免疫计数仪(中国科学技术大学科技实业总公司)测定放射性。　　1.5统计学分析用SPSS11.5统计软件进行统计处理，定量资料以x±s表示。组间比较采用单因素方差分析，比较采用LSD法。　　2结果7　　2.1一般情况共有8只死亡，死后均尸体解剖。假手术组1只因肠梗阻死于术后第4天;模型组中有3只死于术后2天之内，经证实3只均系死于急性心功能衰竭。卡托普利组因急性心衰死亡1只、慢性心衰死亡3只。　　2.2左室重量指数(LVMI)

7、模型组LVMI(‰)为(2.98±0.36)，明显高于假手术组(2.11±0.14)(P<0.01)，卡托普利组LVMI(‰)为(2.32±0.35)，明显低于模型组(2.98±0.36)(P<0.01)。　　2.3血浆ET的改变见表1。模型组血浆ET水平较假手术组有显著升高(P<0.01);经100mg/kg灌胃4w后卡托普利组血浆ET水平与模型组比较有明显下降(P<0.01)。表1各组血浆ET、CGRP水平的改变　　2.4血浆CGRP的改变见表1。模型组血浆CGRP水平较假手术组有显著升高(P<0.01);经100mg/kg灌

8、胃4w的卡托普利组血浆CGRP水平与模