促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究

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1、促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究作者：翁慧男,王沂峰,林琼燕【摘要】目的探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasinghormoneagonist,GnRHa)及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制。方法将24只裸鼠腹腔种植低分化卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCAR-3，成瘤后随机分为4组，即对照组(NS)、顺铂组、GnRHa组(GnRHa+NS)、联合用药组(GnRHa+顺铂)。剥取肿瘤组织称重，透射电镜检测各组肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组织化学法检测肿瘤组织中ki67

2、、NFkb及caspase-3表达水平。结果对照组中未见到明显凋亡细胞及凋亡小体;顺铂组以核边集固缩的早期凋亡细胞为主;GnRHa+NS组可见凋亡细胞及坏死溶解细胞;联合用药组以中晚期凋亡细胞为主。肿瘤重量及ki67评分：对照组分别为(0.149±0.072)g、(9.533±2.380);顺铂组(0.034±0.010)g、(6.283±0.491);GnRHa组(0.116±0.039)g、(8.733±0.531);联合用药组(0.026±0.024)g、(7.70±160.745)。统计结果，顺铂组和联合用药组肿瘤重量及ki67分别与对照组相比，差异有显著性(P<

3、0.05);而GnRHa组与对照组肿瘤重量及ki67比较、顺铂组和联合用药组肿瘤重量及ki67比较差异均无显著性(P>0.05)。顺铂组与联合用药组肿瘤重量及ki67均明显低于其余两组，差异有显著性(P<0.05);与对照组比较，顺铂组、GnRHa组、联合用药组NFkb表达减弱，caspase-3表达增强，差异均有显著性(P<0.05)。联合用药组NFkb表达量比顺铂组减少，差异具有显著性(P<0.05)。结论单独应用GnRHa不影响肿瘤细胞的增殖;联合应用GnRHa及顺铂不影响顺铂对卵巢癌细胞的抗增殖作用;单独应用GnRHa、顺铂及GnRHa与顺铂联合

4、应用均能诱导卵巢癌裸鼠移植瘤肿瘤细胞的凋亡。下调NFkb表达、上调caspase-3表达可能为诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制之一。【关键词】卵巢肿瘤;促性腺激素释放激素激动剂;顺铂;细胞凋亡　　[Abstract]objectiveToexploretheanti-proliferationandapoptosisinducingeffectsofGnRHa,cisplatinorbothontheovariancancermodelofathymicmiceandtheirrelatedmolecularmechanisms.MethodsTwenty-fournu/nuathy

5、micmicewereinjectedintraperitoneallywithhumanovarianserouscystadenocarcinomacellsofthelineOVCAR-3andthenrandomlydividedinto4groups:controlgroup(n=6,usedascontrols),CDDPgroup(n=6,receivingNS0.2mlafterinoculation,CDDP4weeksafter2weeksoftheinjectionofNS),GnRHagroup(n=6,receivingGnRHa+NS)andGnRH

6、a+CDDPgroup(n=6,receivingGnRHa+CDDP).16Attheendoftheexperiment,micewerekilled,andthetumortissuewasexcisedandhistochemicalanalysis.Transmissinoelectronmicroscopydetecttheapoptosisofthetumortissue.Theproteinlevelsofki67,NFkbandcaspase-3inthetumortissuewasdetectedbyimmunohistochemistry.ResultsT

7、herewasnoapoptosiscellorapoptosisbodyincontrolgroup.Theviableapoptoticcellswereobservedinthecisplatingroup.ApotosiscellsandnecrosisdissolvecellswereseeninGnRHa+NSgroup.Incombinedgroupthereweremidandnon-viableapoptoticcells.Theimmunohistochemistrysc