丹参酮对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用

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1、丹参酮对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用【摘要】目的：研究丹参酮对拟人类血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法：采用改良的大脑中动脉栓塞(MCAO)致局灶性脑缺血(3h)和再灌注(30min)法，建立VD样学习记忆障碍的大鼠模型。实验动物随机分成VD模型组、丹参酮治疗组、假造模对照组和正常对照组等4组。采用定位航行和空间探索试验测定大鼠的空间学习记忆功能。结果：(1)VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显延长;空间探索试验的逃避潜伏期延长更明显,而逃避频率降低，与两对照

2、组比较有显著性差异(P<0.01)。(2)丹参酮治疗后，VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期缩短;空间探索试验的逃避潜伏期缩短更明显，而其安全逃避频率有明显提高。结论：(1)本研究制成的VD样学习记忆障碍的动物模型具有较好仿真人类VD的特点;水迷宫试验能较真实地反映动物学习记忆功能。(2)丹参酮对VD样大鼠的学习记忆功能障碍具有一定的改善作用。【关键词】丹参酮;血管性痴呆;动物模型;大脑中动脉栓塞;水迷宫试验;学习记忆;大鼠血管性痴呆(vasculardementia,10VD)是由各种脑血管

3、疾病引起的脑功能障碍，是一种获得性智能损害综合征[1]，为老年期痴呆的主要类型之一，其主要临床表现以记忆、认知功能缺损为主，可伴有言语、运动、视空间和人格障碍。VD是唯一的一种可以预防的痴呆类型，早期积极防治具有可逆性。在导致VD的多种脑血管疾病中，以缺血性脑血管疾病为最多见。脑缺血再灌注后直接或间接损伤海马等边缘脑区神经细胞，机体会启动多种机制调控学习、记忆的功能活动。　　有报道，丹参酮ⅡA和ⅡB能缩小小鼠短暂的(急性)局灶性脑缺血的脑梗死灶体积，并可能有神经保护作用[2]，还能改善缺血再灌注

4、损伤小鼠和东莨菪碱(抗胆碱药)诱发的空间行为缺陷小鼠的学习记忆障碍[3]。因此，对VD的脑损伤机制及其防治已成为世界医学领域联合攻关、重点研究的项目。本研究采用改良的大脑中动脉栓塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)[45]致局灶性脑缺血再灌注法诱发VD大鼠模型，同时观察丹参酮对其的治疗作用，为探索人类VD的发病机制及其防治新措施提供实验依据。　　1材料和方法　　1.1实验动物与分组　　选用健康清洁二级SD雄性大鼠60只，体重(220±20)g，由华中科技大

5、学同济医学院实验动物学部提供。动物于专用实验室内分笼饲养，室温(22±2)℃，自由摄食和饮水。10　　将大鼠随机分为4组：VD模型组20只，丹参酮治疗组20只，假造模对照组10只和正常对照组10只。　　1.2主要试剂及仪器　　丹参酮，华中科技大学同济医学院临床药理学教研室惠赠;仿Morris水迷宫装置，华中科技大学同济医学院神经生物学系研制。　　1.3造模方法　　根据Zealonga等[45]的MCAO法，稍加改进制作VD大鼠模型。大鼠造模前禁食(不禁水)12h，以10%水合氯醛(0.35g·

6、kg-1)腹腔注射麻醉，常规皮肤消毒后解剖分离右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，并挂上备用结扎线，电凝颈外动脉入脑分支和结扎其主干，分离颈内动脉主干至翼腭动脉，并在其起始部位放置一动脉夹。先将颈总动脉用动脉夹夹闭，再在颈外动脉残端开0.2mm切口，由切口处插入圆锥头的尼龙线(直径0.25mm)，于入口处结扎尼龙线，然后松开颈内动脉的动脉夹，轻推尼龙线沿颈内动脉入颅(深度约为18mm)，如此实现MCAO致脑局灶性缺血。随后于脑缺血后3h轻拉出外留尼龙线尾至结扎口处，如此实现大脑中动脉缺血再灌注(供

7、血30min)造模。大鼠放回鼠笼中，保温饲养。10　　假造模对照组大鼠仅解剖分离上述动脉，不再作插线栓、结扎等处理。正常对照组大鼠不作任何处理。　　1.4丹参酮治疗　　造模后丹参酮治疗组大鼠立即胃饲丹参酮，丹参酮按50mg·kg-1·d-1溶于5ml玉米油中灌胃[6]。两对照组及VD模型组仅以等量玉米油灌胃。各连续14　d，然后进行有关指标的检测。　　1.5造模动物神经功能评定　　按照Zealonga等[4]5级评分法，在造模大鼠清醒后立即进行动物神经功能的评定。评分标准为：正常0分，对侧肢体屈

8、曲1分，拖鼠尾后拉时对侧肢体无力2分，拖鼠尾后拉时向对侧转圈3分，自发向对侧转圈或倾倒4分。选取评分为2分及以上者入围实验。　　1.6动物学习记忆功能的测试　　对每组实验大鼠分别进行水迷宫学习记忆行为学测试[78]，选择学习记忆行为“正常”的大鼠入围实验;大鼠MCAO再灌注后立即做水迷宫试验鉴定动物模型。10　　1.6.1水迷宫的组成仿Morris水迷宫装置[7]由圆形有机玻璃水池、平台、自动记录系统、供水系统4部分组成。水池直径130cm、高50cm，水深30cm，水温(24±1)℃。池壁