pakt、hif-1α在胃癌中的表达及与血管生成的关系

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1、pAKT、HIF-1α在胃癌中的表达及与血管生成的关系作者：顾晓萌　卢雪峰　王慧　付金栋　季锐　姜大磊　雒燕【摘要】　　目的:研究磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)、缺氧诱导因1α(HIF-1α)在胃癌中的表达及AKT/HIF-1α途径与胃癌的发生和血管生成的相关性。方法:免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁正常组织中pAKT蛋白和HIF-1α的表达，以CD34标记血管内皮,计数微血管密度(MVD)。结果:64例胃癌组织中pAKT呈阳性表达48例(75%)，HIF-1α阳性表达42例(65.6%)，均显著高于癌旁组织(χ2分别为26.936、1

2、5.950，P<0.05)；pAKT、HIF-1α表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05)。胃癌及癌旁组织MVD分别为43.5±12.7、26.2±12.3，P<0.05(t=5.614)；pAKT、HIF-1α均阳性患者MVD显著多于pAKT、HIF-1α均阴性者(t=3.947,P<0.05),pAKT与HIF-1α的表达呈正相关(Pearsonr=0.583，P<0.05)。结论：pAKT蛋白过表达于胃癌组织，AKT蛋白的磷酸化可增强胃癌细胞的侵袭能力，促进胃癌的转移,又可以通

3、过调节HIF-1α的表达促进胃癌新生血管的生成。同时检测胃癌组织中pAKT、HIF-1α和MVD的表达状态，对于胃癌的早期诊断和治疗有重要的指导价值。11【关键词】缺氧诱导因子1α·磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶·胃肿瘤·微血管密度　　RelationshipbetweenpAKT,HIF-1αexpressionandangiogenesisingastriccancer【ABSTRACT】Objectives:ToinvestigatetheexpressionofpAKTandHIF-1αandtoanalyzetherelationshipam

4、ongAKT/HIF-1αpathway,theangiogenesisandcarcinogenesisinhumangastriccarcinoma.Methods:TheexpressionofpAKTandHIF-1αin64gastriccarcinomasand26normaltissueswereevaluatedbyimmunohistochemistry.CD34immunostainingwasusedtomeasurethemicrovasculardensity(MVD).Results:pAKT-positiveexpres

5、sionwasdetectedin75%(48/64)ofthetumors,HIF-1α-positiveexpressionwas65.6%.TheexpressionlevelsofpAKTandHIF-1αproteinsincanceroustissueswerehigherthanthoseinnormaltissues(P<0.05).TheexpressionlevelsofpAKTorHIF-1αweresignificantlyassociatedwithTNMstage,invasiondepth,lymphnodemet

6、astasisordistantmetastases(P<0.05).MVDofgastriccancer(43.5±12.7)wasmuchhigherthanthatofnormaltissues(26.2±12.3),MVDwasmuchhigherintumorwithpAKT(+)/HIF-1α(+)thanthoseintumorwithpAKT(-)/HIF-1α(-)11(t=3.947,P<0.05),pAKTexpressionwassignificantlycorrelatedwithHIF-1α(r=0.583,P

7、<0.05).Conclusion:pAKTisdistinctivelyoverexpressedingastrictissuesanditsphosphorylationmaypromotetheinvasionandmetastasesofgastriccancer.Additionally,itmayincreasetheexpressionofHIF-1αtopromoteangiogenesis.TestingtheexpressionofpAKT,HIF-1αandMVDsimultaneouslymayhelptoearlydi

8、agnosisandtreatmentforgastriccancer.【KEYWORDS】Hypoxiai