1-磷酸-神经鞘氨醇预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究

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1、1-磷酸-神经鞘氨醇预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究作者：彭萍,杨冬梓,莫亚勤,郑澄宇,罗璐,张清学【摘要】　　【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇（S1P）对环磷酰胺（CTX）导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组，即实验对照组（生理盐水组）、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组，每组10只，于结束用药的第1～2周内的动情间期处死，观察卵泡数量的变化，并采用半定量RT-PCR检测卵巢组织Bcl-2及Bax的mRNA变化。【结果】S1P+CTX组的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡数与S1P+NS组、对照组的差别不显著（P＞

2、0.05），而CTX组的所有卵泡数均少于其余3组，其差异均有显著性意义（P＜0.01）。卵巢组织中，S1P两组Bcl-2mRNA的表达明显高于对照组及CTX组（P＜0.01），BaxmRNA表达明显低于对照组及CTX组（P＜0.01）；而CTX组的Bcl-2mRNA表达明显低于对照组及S1P两组（P＜0.01），BaxmRNA表达明显高于对照组及及S1P两组（P＜0.01）。【结论】S1P能预防CTX导致的大鼠卵巢功能损害，其抗凋亡作用可能是通过调节Bcl-2家族成员表达而实现。【关键词】1-磷酸-神经鞘氨醇；环磷酰胺；卵巢功能；大鼠Abstract：【Object

3、ive】Tostudytheeffectof12sphingosine-1-phosphate(S1P)againstcyclophosphamide(CTX)inducedgonadotoxicityinfemalerats.【Methods】FortySDfemaleratsweredividedrandomlyintofourgroups:control(receivednormalsaline（NS),CTX,S1P+NS,S1P+CTXrespectively.Allratswerekilledbetweenthefirstandthesecondweek

4、inthediestrusstageafterstoppingmedicinestocomparethenumberoftheprimordialfollicles，theprimaryfolliclesandthegrowthfollicles.TheexpressionoftheBcl-2andBaxmRNAintheovarieswereexaminedbytheRT-PCR.[Results]Thenumberofprimordialfollicles,primaryfolliclesandgrowthfolliclesintheS1P+CTXgroupwa

5、sclosetothatinthecontrolgroupandtheS1P+NSgroup(P＞0.05）.ButthenumberofallkindsoffollicleswasdecreasingintheCTXgroup,andthereweresignificantdifferencesbetweenthatofthesegroups（P＜0.01）.ThelevelsoftheBcl-2mRNAinthetwoS1PgroupsweresignificantlyhigherthanthatintheCTXgroupandthecontrolgroup,b

6、utlevelsoftheBaxmRNAwereonthecontrary（P＜0.01）.TheleveloftheBcl-2mRNAintheCTXgroupwassignificantlylowerthanthatintheS1Pgroupsandthecontrolgroup,buttheleveloftheBaxmRNAwasonthecontrary（P＜0.01）.【Conclusion】S1Pcouldreducethecyclophosphamide-inducedovariandamageinrats，andtherole12ofitsagain

7、stapoptosismightthroughregulatingtheexpressionoftheBcl-2andBaxmRNAintheovary.Keywords:sphingosine-1-phosphate;cyclophosphamide;ovarianfunction;rat[JSUNYat-senUniv(MedSci),2007,28(1):15-18；39]卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的一个常见表现。随着医学的进步，化疗患者生存率显著提高，因此，如何在化疗的同时保存这些妇女的卵巢功能，有着巨大的医学需求。近年，凋亡被认为是放化疗导致