无菌灌装过程验证

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1、第29页共29页文件名称无菌灌装过程验证文件编号MX04K-YZ-F-G-01起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日执行日期年月日版本号1验证方案会签单有关部门人员已同意本验证方案会签部门签名日期生产部质量管理部设备动力部制剂九车间验证委员会审批审批意见：批准人：年月日通化东日药业股份有限公司有限公司GMP文件　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第29页共29页目录1引言1.1验证项目小组成员及责任1.2验证工作中部门责任2概述3验证的目的4依据4.1生产相关文件4.2主要设备5验证项目6污染率计算7验证

2、周期8附件通化东日药业股份有限公司有限公司GMP文件　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第29页共29页1引言1.1验证项目小组成员及责任1.1.1验证项目小组成员小组职务姓名所在部门职务组长部长组员工艺员组员部长组员部长1.1.2责任验证项目小组组长：组织进行验证方案的设计、起草；验证过程的组织、协调、保证验证按预期的计划完成，提出验证报告。验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。1.2验证工作中部门责任：验证小组：组织编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会及专家组的工作，对验证过程的技术

3、、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。生产部：负责组织协调并保证每批产品的生产全过程，严格按照本方案实施。质量管理部：负责验证计划的组织落实、验证过程监控、结果评价及设备、设施的微生物限度、培养基取样及药液准备、成品取样；负责验证过程的检验、测试及结果报告。设备动力部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。物料管理部：负责为验证过程提供物资支持。制剂九车间：负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。通化东日药业股份有限公司有限公司GMP文件　　　　　　　　　　　　　　　　　

4、　　　　　　　　　第29页共29页2概述厂房、设施、设备均已经过全面验证。在生产线投入生产前，用胰酶酪胨大豆肉汤培养基无菌溶液代替无菌药液模拟生产并于冻干箱内模拟冻干，然后进行微生物培养，污染率＜0.1%为合格。3验证目的无菌灌装过程验证目的是通过无菌培养基溶液模拟灌装、冻干的试验的方法，证明无菌灌装过程的可靠性。4依据4.1相关文件KZCX超声波洗瓶机标准操作规程SH-1远红外式隧道灭菌烘箱标准操作规程KJCS-1型全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程HGS型液体灌装加塞机标准操作规程DZG-130刀式自动轧盖机标准操作规程HGS型液体灌

5、装加塞机清洁标准操作程HGS型液体灌装加塞机验证方案DZG-130刀式自动轧盖机验证方案HW2166-06C滑动门卫生级真空灭菌柜验证方案JRSH-Ⅱ型双门净化热风循环烘箱验证方案Lyo-10型冻干机标准操作规程Lyo-10冻干机清洁标准操作规程Lyo-10冻干机验证方案4.2主要设备KZCX超声波洗瓶机SH-1远红外式隧道灭菌烘箱通化东日药业股份有限公司有限公司GMP文件　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第29页共29页KJCS-型全自动湿法超声波胶塞清洗机HGS液体灌装加塞机DZG-130型刀式自动轧盖机Lyo-10型真

6、空冷冻干燥机5验证项目5.1胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的性能试验5.1.1胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的溶解性试验：取胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉0.3g加入15ml试管中，注入10ml无菌注射用水（室温），盖好胶塞，振摇，应能完全溶解。5.1.2胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉微生物生长性能试验：胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉按处方溶解后，灌装于大试管中，经115℃热压灭菌30分钟（严格按无菌操作也可不灭菌）。取10支接种1.0ml枯草杆菌菌液50~100cfu；另取10支接种1.0ml白色念球菌菌液50~100cfu；分别在30～35℃和23～28℃

7、培养14天，14天内各管均应出现明显的所接种微生物的生长。5.1.3胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉无菌性试验：胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉在层流罩下用无菌注射用水（室温）溶解，灌装于无菌大试管中，不需灭菌。取10支于30~35℃，另10支于23～28℃培养14天，各试管均应无任何微生物生长。5.2按清洁标准操作规程对洁净区设备和空间进行清洁卫生，按洁净区臭氧消毒标准操作规程对洁净区消毒（若属于正常生产过程则可不消毒）。清洁消毒后，检查洁净区沉降菌数和空气洁净度。5.3验证过程5.3.1无菌环境的控制与监测（每批灌装同时进行）5.3.1.1微生物的控制与

8、监测5.3.1.1.1在模拟灌装过程，分别对灌装通化东日药业股份有限公司有限公司GMP文件　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第29页共29页室操作