碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用

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1、碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用王乐邯郸市中心医院碳青霉烯类抗菌药物(Carbapenems)是一种非典型β－内酰胺类抗菌药物，20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染发挥极其重要的作用。主要内容研发史构效关系临床应用抗菌作用机制和抗菌谱抗菌活性的分类比较药代动力学的比较首选临床适应症的比较安全性、效价比比较1研发史Carbopenems天然半合成硫霉素亚胺培南帕尼培南美罗培南等应用临床1976年，默克，性质不稳定2构效关系碳青霉烯类、青霉素类与头孢类母核的比较吡咯环噻唑环噻嗪环碳青霉烯类的母核结构与青

2、霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，C2与C3之间存在不饱和双键;其6-位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β－内酰胺酶高度的稳定性。对头孢菌素耐药菌仍可发挥优良抗菌作用。侧链取代基对抗菌活性的影响：X为H原子时，药物容易被肾脱氢肽酶DHP-1降解，降解后产生肾毒性；X为1β-甲基增加药物对DHP-1的稳定性，降低了肾脏的水解,从而降低肾毒性R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。R碱性越强，神经毒性越强，R碱性越弱，神经毒性越

3、弱，抗G-菌活性越强不同碳青霉烯类结构比较3临床应用抗菌作用机制肽聚糖细菌细胞壁转肽酶形成（青霉素结合蛋白PBPsD-丙氨酰-D-丙氨酸β内酰胺类抗菌药物不可逆结合抗菌谱MRSA、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌碳青霉烯类G+G-需氧菌厌氧菌产ESBLs酶产AmpC酶同时弱金属β-内酰胺酶水解几种碳青霉烯药代动力学比较碳青霉烯抗菌药物药动学比较碳青霉烯类静脉滴注/口服后药动学参数抗菌药物剂量(mg)Cmax(mg/L)T1/2(h)蛋白结合率(%)尿回收率(%)亚胺培南a美罗培南帕尼培南b比阿培南厄他培南法罗培南钠多尼培南泰吡培南酯500500500600

4、100030050020012-20232832µg/ml155(i.v.)67(i.m.)7.4µg/ml0.950.951.21.04.01.01.00.513-2010449597070306080687573i.v,ivtravenousinfusion;I.m,intramuscularinjectionIncombinationwithcilastatin.IncombimationwithbetampironUnchangedcompound.已上市的碳青霉烯类抗菌药物品种对DHP-1的稳定性DHP-1抑制剂亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿

5、培南厄他培南多尼培南法罗培南泰吡培南酯不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定稳定稳定西司他丁倍他米隆无无无无无无DHP-1酶抑制剂西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培南肾内代谢并消除肾毒性。倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性。美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南比阿培南对DHP酶以及β内酰胺酶稳定性更高动物实验：与亚胺培南、美罗培南相比，比阿培南对DHP-I酶以及β内酰胺酶更

6、稳定。ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Dec.1999,p.2904–2909抗菌活性分类与比较碳青霉烯类抗菌药物的分类第1类碳青霉烯(入院前感染-对非发酵革兰氏阴性杆菌的抗菌活性有限)第2类碳青霉烯(医院获得性感染-对假单胞菌和不动杆菌具有抗菌活性)第3类碳青霉烯(对MRSA具有抗菌活性)厄他培南亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南多尼培南CS-023(研究中)泰吡培南酯MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动杆菌第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的抗菌活性，包括产ESBL和AMP

7、C酶株、对非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血性链球菌、肺炎链球菌（包括PSSP、PRSP），对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大抗菌活性，但对MRSA、嗜麦芽寡养单胞菌、多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差。主要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感染。第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外，与第二类相仿。且因为其对非发酵菌活性有限，不引起铜绿假单胞菌耐药性。第三类碳青霉烯类加强了对MRSA的抗菌活性；对G+、G-菌均具有较强抗菌活性，且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜血杆菌、嗜肺军

8、团菌活性更高。碳青霉烯类抗菌活性比较安全性、效价比比较美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系