浙江自然科学奖推荐书

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1、浙江省自然科学奖推荐书（2018年度）一、项目基本情况推荐号：奖励类别：基础研究类项目项目名称（中文）肿瘤药物载体材料与输送系统研究主要完成人员申有青，唐建斌，高建青，隋梅花，王金强主要完成单位（本省第一完成单位盖章）浙江大学推荐单位（盖章）或推荐专家（签字）推荐奖励等级一等奖主题词功能高分子，药用材料，药物输送，靶向给药，癌症治疗学科分类名称1医药工程代码530.64102代码3代码所属国民经济行业任务来源科技部、国家自然科学基金委具体计划、基金的名称和编号（限300字）1.科技部，973前期预研项目，利用肿瘤细胞核靶向药物输送克服肿瘤抗药性的研究，2009CB5264032.国

2、家自然科学基金委,杰出青年基金,载体与缓释材料,508880013.国家自然科学基金委，面上项目,癌细胞核逐级靶向的聚合物－药物键合物作为癌靶向药物载体的研究,209740964.国家自然科学基金委，重大项目课题,新型拓扑高分子的高效合成，21090352论文（篇）10专著（本）授权发明专利(件)6其他知识产权(件)5科技成果登记号项目起止时间起始：2008.8完成：2015.7推荐书版本：13二、项目简介项目主要研究内容、科学发现点、科学价值，同行引用及评价等（限1000字）纳米药物或纳米制剂是肿瘤治疗的三大新技术之一，是国家的重大需求。但是，目前纳米制剂存在着疗效不高、制备过程

3、复杂而成药困难的难题。同时，我国纳米制剂所需要的高端药用材料依赖于进口，制约了我国纳米制剂的发展，也使纳米制剂常价格昂贵（是原药的60-80倍），加重了国家和患者的医药负担。为此，在国家自然科学基金委重大项目、杰出青年基金、973等课题的资助下，针对上述问题，本项目通过分析作为体内特殊传质过程的肿瘤靶向药物输送过程，设计合成了功能高分子作为智能药用材料制备纳米载体，赋予纳米制剂所需要的各种功能从而高效完成靶向输送过程而获得了显著提高的疗效，并通过材料的生物相容性保证载体的安全性。项目在纳米载体材料与制剂的设计理论、利用高分子载体解决肿瘤药物输送和治疗过程中的关键难题等方面取得了重大

4、进展，并进行了相应纳米载体材料及制剂的产品工程研究，推动了高分子先进药用材料及其纳米制剂产品工程的发展，为推动我国药用材料和肿瘤纳米制剂的发展做出了重要贡献，并为发展我国自己的纳米制剂、缩小我国药用材料与发达国家的差距做出了贡献。取得重要科学发现/发明如下：主要成果包括：1）针对纳米制剂疗效的问题，系统分析了体内肿瘤靶向药物输送的CAPIR级联过程，提出了纳米药物输送系统设计的2R2SP和CES概念。即体内肿瘤靶向药物输送是一个从血液循环（C）、向肿瘤内蓄积（A）和渗透（P）、随后被肿瘤细胞内吞（I）后药物释放（R）的五步级联的过程，因此纳米输送系统必须具备在输送过程中能有效保持药

5、物（drugRetention）而在进入细胞内后快速释放（Release）、在血液系统中不与细胞及蛋白相互作用（stealthy）而在肿瘤内又能作用于细胞（sticky）以及在肿瘤内能够渗透（Penetration）等能力，才能很好地完成这五步CAPIR过程而获得高疗效；而临床转化型纳米载体还须满足C(capability)、E(excipientability)、S(scale-upability)三项要求。这些概念的提出为高效纳米载体和临床转化纳米载体的设计明确了方向。2）针对纳米制剂疗效的问题，设计合成了具有核定位能力的新型高分子载体材料，建立了利用细胞核靶向纳米药物载体来有

6、效克服癌细胞多重耐药性、提高疗效的方法，并发明了相关的"电荷翻转"技术，为解决肿瘤耐药这一棘手的难题提供了一个高效低毒的新途径。3）针对纳米制剂组成和制备过程复杂、批次间可重复性差、难成药的问题，建立了通过前药自组装制备易临床转化型药物输送系统的新方法，并由此开发出了多个有望实现临床转化的专利纳米药物，为药物输送系统的产品工程开辟了新途径，由此制备的一个新药系统正在与药企合作开发。同时，发明了方便快速合成单分散树枝状大分子药物载体材料的方法，突破了树枝状大分子规模化应用的瓶颈。项目主编英文专著1本，发表Angew.Chem.Int.Ed.、J.Am.Chem.Soc.、Adv.Ma

7、ter.等SCI论文97篇，被SCI他引2840次，在国际会议上作特邀报告30多次，获发明专利授权5项。相关研究成果被美国Chemical&EngineeringNews报道，并被其他综述和研究论文大段引用介绍十余次。培养出了国家杰出青年基金获得者、长江学者、973首席、优秀青年基金获得者等一批人才。13四、第三方评价评价结论等（限2400字）本项目发表SCI论文共计97篇，获得了大量关注和评价，被SCI他引2840次，其中10篇代表作被SCI正面他引1117次。发表