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时间:2018-07-29
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1、浙江省自然科学奖推荐书(年度)一、项目基本情况推荐号:奖励类别:基础研究类项目名称(中文)常见恶性肿瘤转移病灶表皮生长因子受体家族成员表达状况研究主要完成人员魏启春,沈俐,水永杰主要完成单位(本省第一完成单位盖章)浙江大学医学院附属第二医院推荐单位(盖章)或推荐专家(签字)推荐奖励等级一等奖主题词恶性肿瘤;靶向;放射治疗;受体;偶联学科分类名称1肿瘤治疗学代码320.67502代码3代码所属国民经济行业医药卫生任务来源自选课题具体计划、基金的名称和编号(限300字)本项目“常见恶性肿瘤转移病灶表皮生长因子受体家族成员表达状况研究”,课题设想来源于临床实践,是自选课
2、题。经费来源于研究期间以下3个研究课题的浙医二院配套经费:国家自然科学基金项目1名称:肿瘤细胞核DNA靶向核素治疗的实验研究:两步靶向策略,200501-2007.12,项目编号30470501,20万元,负责人魏启春;国家自然科学基金项目2名称:基于增敏剂脂质体靶向性及瘤内穿透能力的放射增敏研究201001-2010.12,项目编号30970863,8万元,负责人魏启春;国家自然科学基金项目3名称:多聚物纳米胶束载体增强化疗药物放射增敏效应及机制研究201101-2013.12,项目编号81071823,32万元,负责人魏启春论文(篇)5专著(本)016授权发明
3、专利(件)0其他知识产权(件)0科技成果登记号项目起止时间起始:2005.01完成:2011.12推荐书版本:16二、项目简介项目主要研究内容、科学发现点、科学价值,同行引用及评价等(限1000字)研究内容:在受体介导的肿瘤靶向放射治疗中,除了受体阻断外,受体表达是不可或缺的重要条件。靶向剂携带药物,包括放射性药物,与受体结合发挥治疗作用。临床工作中,通常检测原发肿瘤的受体表达情况。转移灶是治疗的真正靶目标,播散病灶的受体表达更重要。肿瘤转移播散过程中,EGFR,HER2等受体受体是否失去或增加?这是重要的临床问题。我们收集原发肿瘤以及与之配对的转移病灶的标本。研
4、究食管癌、肺癌、宫颈癌、喉癌和腮腺粘液表皮样癌的EGFR,HER2,HER3等受体在原发肿瘤和转移灶中的表达,重点评估受体表达的稳定性和一致性,试图肿瘤转移过程中受体表达的变化规律。科学发现点:食管癌原发肿瘤与转移病灶EGFR表达一致性90%,5%的患者转移灶EGFR表达比原发灶下降,另外5%的患者转移灶EGFR表达增加。非小细胞肺癌患者原发肿瘤与转移病灶EGFR表达一致性超过80%,6.4%的患者转移灶EGFR表达比原发灶下降,另外12.8%的患者转移灶EGFR表达增加。宫颈癌患者原发肿瘤与转移病灶EGFR表达一致性88.8%,7.5%的患者转移灶EGFR表达比
5、原发灶下降,另外3.7%的患者转移灶EGFR表达增加。喉癌患者原发肿瘤与转移病灶EGFR表达一致性88.8%,7.5%的患者转移灶EGFR表达比原发灶下降,另外2.5%的患者转移灶EGFR表达增加。腮腺粘液表皮样癌患者原发肿瘤与转移灶间的一致性超过90%。食管癌和喉癌HER2高表达(3+)率较低,通常在2.5%左右,同时发现原发肿瘤HER2高表达的患者,其转移病灶往往也是HER2高表达。我们还根据肿瘤细胞胞浆中颗粒状染色的强度和范围制定了HER3分级的评判标准。科学价值:首次报道食管癌、喉癌、肺癌、宫颈癌和腮腺粘液表皮样癌等肿瘤转移过程中EGFR和HER2表达变化
6、规律,发现原发肿瘤EGFR和HER2表达可以很大程度预测转移灶相应受体的表达状态,回答了重要的临床问题,为受体介导的靶向放射治疗提供理论依据;制定了HER3分级的评判标准。同行引用情况:共发表SCI收录论文5篇,他引136次,单篇最高他引58次,平均每篇他引27.2次。观点受到NatureMedicine,NatureGenetics等杂志的引用。16四、第三方评价评价结论等(限2400字)首次报道食管癌、喉癌、肺癌、宫颈癌和腮腺粘液表皮样癌等肿瘤转移过程中EGFR和HER2表达变化规律,发现原发肿瘤EGFR和HER2表达可以很大程度预测转移灶相应受体的表达状态,
7、回答了重要的临床问题,为受体介导的靶向放射治疗提供理论依据;制定了HER3分级的评判标准。因而,受到同行学者的广泛关注和引用。共发表SCI收录论文5篇,总他引频次136次,单篇最高他引58次,平均每篇他引27.2次。其中NatureMedicine,NatureGenetics,Carcinogenesis,JCO,ClinicalCancerResearch,AnnOncol,AnnSurgOncol,IntJCancer,BrJCancer,IntJRadiatOncolBiolPhys等著名刊物多次引用本项目发表的文章。TichauerKM在NatureMe
8、dicin
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