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1、1PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型组成。PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶(ERK-和p38．MAPK)，
2、蛋白激酶A和C(PKA，PKC)，AMPK和糖原合成酶一3(GSK3)等调控。调控PPARa生长信号的酶报道有MAPK、PKA和GSK3。PPARβ广泛表达于各种组织，而PPARγ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs通常是通过与9-cis维甲酸受体(RXR)结合实现其转录活性的。2MAPK信号通路:mapk简介:丝裂
3、原激活蛋白激酶（mitogen—activatedproteinkinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。MAPKs家族的亚族:ERKs（extracellularsignalregulatedkinase)：包括ERK1、ERK2。生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。JNKs(c-JunN-terminalkinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。此亚族成员能使Jun转录因子N末端的两个氨基酸磷
4、酸化而失活，因此称为JunN末端激酶(JNKs)。物理、化学的因素引起的细胞外环境变化以及致炎细胞因子调节此通路。P38MAPKs：丝氨酸/络氨酸激酶，包括p38α、p38β、p38γ、p38δ。p38MAPK参与多种细胞内信息传递过程,能对多种细胞外刺激发生反应,可磷酸化其它细胞质蛋白,并能从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性来改变基因的表达水平,从而介导细胞生长、发育、分化及死亡的全过程。ERK5:是一种非典型的MAPK通路，也叫大MAPK通路，只有一个成员。它可被各种刺激因素激活。不仅可以通过磷酸化作用使底物活化，并且通过C端的物理性结合作用激活底
5、物。3ERBB信号途径:ErbB蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的EGF受体家族成员。ErbB的命名来源于在禽红白血病B(v-Erb-B)发现的EGF受体的突变体,因而EGF受体亦称为“ErbB1”。人源ErbB2称为HER2,特指人的EGF受体。ErbB家族的另外两个成员是ErbB3和ErbB4,它们是通过同源克隆技术被发现的。ErbB2、ErbB3和ErbB4分别编码相对分子质量为185×103、160×103和180×103的蛋白酪氨酸激酶。ErbB受体的结构包括胞外结合区结构域(含有两个保守的半胱氨酸富集区)、一个跨膜结构域、一个酪氨酸激酶结构域以及C-末端
6、结构域。ErbB2的酪氨酸激酶区与EGF受体相比有高达80%的同源性,在总体上同源性达到50%。而且,EGF受体、ErbB2和ErbB4在结构上更为相似,与ErbB3则有较大差异。ErbB蛋白之间需形成同源或异源二聚体后才能与NRG结合。ErbB2(HER2/neu)缺乏能够使其激活配体,NRG1介导ErbB2受体的活化需ErbB3或ErbB4的参与,形成异源性二聚体,所以ErbB2又称为共受体。ErbB3虽然能与NRG结合,但是其本身只有很低的激酶活性。在ErbB2的协同作用下,这一活性可提高100倍。所以ErbB3必须依赖异源二聚体的形成通过反式酪氨酸
7、磷酸化激活。而ERBB4既可以与ERBB2、ERBB3形成异源二聚体,也可以自身形成ERBB4/ERBB4同源二聚体。二聚体的形成并不是一个随机的过程,如含有ErbB2的二聚体倾向于形成ErbB2/ErbB3或ErbB2/ErbB4异源二聚体,它们与NRGs的亲和力超过了其他类型的二聚体。与NRG结合后ErbB形成同源或者异源二聚体,二聚体细胞内的酪氨酸残基发生自身磷酸化,触发了一个复杂的连续分子间的相互作用。磷酸化位点可以与一些接头蛋白结合,如生长因子受体结合蛋白2、Shc、Sos、磷脂酶Cγ、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3
8、-kinase,PI3K)的p85亚基和Src,从而引起了下游信号
