阿托伐他汀无效宣告请求案评析

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1、阿托伐他汀无效宣告请求案评析（李亚林）辉瑞公司的降脂药立普妥（阿托伐他汀）是全球销售排名第一的超级重磅炸弹型药物，年销售额超过100亿美元。阿托伐他汀的化合物专利在全球过期后，辉瑞公司仍拥有20余个阿托伐他汀衍生物晶体的专利，这些晶体中最著名的即为阿托伐他汀钙I型晶体（立普妥中的活性成分），该晶体在中国的专利权（第96195564.3号发明专利）为沃尼尔·朗伯公司（辉瑞公司的子公司）所拥有。　　2007年6月至2008年5月，北京嘉林药业股份有限公司以及张楚先后三次就该阿托伐他汀钙I型晶体专利权向国家知识产权局专利复审委员会提出无效宣告请求。因该专利权本身蕴含巨大的经济价值，且属于针

2、对药物晶体专利权较早被请求宣告无效的案件之一，对于渐呈热点的晶体专利的确权标准具有风向标意义，故自无效宣告审理阶段即引人瞩目。　　专利复审委员会经审理后，以该专利说明书未充分公开所有权利要求的技术方案为由，宣告第96195564.3号发明专利权全部无效。该无效宣告决定切入错综复杂的技术问题，以所属技术领域的技术人员的角度对水合晶体的充分公开给出了有价值的判断思路。且该案属于较少遇到的说明书撰写貌似清楚、完整，但实际上却无法实现的情形，能引发专利法将公开充分的判断主体设定为所属技术领域的技术人员这一特定主体的思考，对于更好理解专利法第二十六条第三款具有启发作用。具体案情如下：　　200

3、9年6月17日，专利复审委员会作出第13582号无效宣告请求审查决定（下称无效宣告决定），该决定涉及2002年7月10日授权公告的、名称为“结晶[R-（R*,R*）]-2-（4-氟苯基）-β，δ-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯氨基）羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐”的第96195564.3号发明专利权，其申请日为1996年7月8日。　　该专利授权公告的权利要求书共包括24项权利要求，其中权利要求1～3保护一种含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物，其通过两种表征方式对所述结晶水合物进行了定义：（1）化学组成，即，含1～8摩尔（或3摩尔）水的阿托伐他汀水合物；（

4、2）表征其微观结构的X射线粉末衍射（下称XPRD）和固态13C核磁共振（下称13CNMR）数据。权利要求4～24保护该I型结晶的药物组合物和制备方法。　　说明书中记载了I型结晶的XPRD和13CNMR数据，描述了其制备方法并记载了其制备实施例，也记载了该晶体的母体化合物阿托伐他汀所具有的降血脂用途，该用途已被现有技术所公开。　　1、案件争议焦点　　本案焦点在于说明书中是否充分公开了本专利保护的含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物，主要争议点有三：　　（1）含有不同摩尔水的同一化合物的水合物，其XPRD和13CNMR是否相同；　　（2）根据说明书公开的内容是否能够确认该I型结晶阿托

5、伐他汀水合物含有1～8摩尔水；　　（3）根据说明书公开的内容本领域技术人员能否制备得到所述含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物。　　2、当事人诉辩　　请求人认为，说明书中未充分公开本专利权利要求中含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物。其主要理由为：（1）权利要求保护含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物，其中包括8种I型结晶，但说明书没有验证这8种I型结晶水合物具有相同的XPRD和13CNMR；（2）无论基于说明书的一般性公开还是基于实施例的公开，本领域技术人员都难以制备得到含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物。　　对此，专利权人认为，说明书公开了本专利含1～8摩尔水的

6、I型结晶阿托伐他汀水合物的结构及其解析数据，公开了其制备方法、制备实施例及其有益效果。有反证表明，水合物晶体中的水可以以结晶水的形式存在，也可以不以结晶水的形式存在，有专家证言证明本专利属于后者，因此，本专利符合专利法第二十六条第三款的规定。　　3、审理结果摘引　　（1）对于争议点1：无效宣告决定认为，虽然有证据表明对于个别化合物来说，溶剂化与非溶剂化的结晶会具有几乎完全相同的XPRD，但本领域中，大多物质的水合物中的水都会在晶胞中占位而产生不同的XPRD。就某种特定水合物晶体而言，其水合物中的水到底会不会占位，水的存在或者含水量的多少是否会影响其XPRD，在本领域中并没有统一的教导

7、。　　（2）对于争议点2：无效宣告决定认为，①专利权人仅声称对于阿托伐他汀而言，其水合形式与非水形式等价，亦即，专利权人虽解释说水的存在不会影响到晶体的XPRD，却没有提供任何证据证明这一点。如以上争议点1中所认定的，本领域技术人员根据其常识无法预期到阿托伐他汀到底属于“水不占位，不影响晶体的XPRD”的物质，还是属于“水会占位，会影响晶体的XPRD”的物质。在此情况下，说明书中应当提供充分的证据证明对于含有不同摩尔数水的阿托伐他汀水合物来说其是否具有相同