国家科学技术进步奖

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1、国家科学技术进步奖（2018年度）一、项目基本情况项目名称清热解毒联合他汀治疗重症脑梗死热毒证的理论创新和应用主要完成人张祥建，张海林，李文斌，赵宗茂，高长玉，王力娜，崔丽丽，刘莹，季辉，闫凯境主要完成单位河北医科大学第二医院；河北医科大学；天士力控股集团提名者河北省提名意见我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合填写要求。重症脑梗死病情凶险，一直是临床治疗的难点。该项目用现代最新技术解析脑梗死热毒证的主要病机、清热解毒疗法的具体策略和关键环节，建立了国际上首个清热解毒中

2、药治疗脑梗死的信息资源库，揭示了脑梗死热毒的根源和毒损脑络的核心环节，创建了具有中西医加乘交互效应的脑梗死治疗体系，显著提高了重症脑梗死热毒证患者的预后和生存质量。取得4项原创性成果，获授权发明专利12项（美国1项）。发表论文408篇，其中SCI论文121篇。举办培训班28期，培训医师5000多人，成果推广至全国300多家三甲医院神经内科，在全国同行中产生重大学术影响，更新了脑梗死的治疗模式与观念，产生了巨大的社会效益。该项目先后获得河北省科技进步奖一等奖5项，其中自然科学一等奖1项。对照国家科学技术进步奖

3、授奖条件，提名该项目申报2018年度国家科学技术进步奖二等奖。21二、项目简介（限1200字）国人脑梗死占脑血管病75%，年死亡人数150万，以重症脑梗死最为凶险，是临床治疗的难点。西医对重症脑梗死的气粗口臭、燥扰不宁、高热昏迷等热毒证缺少有效的治疗手段；中医药具有一些特色疗法，但作用机制不明，临床应用受限。课题组在国家自然基金重点项目等资助下，用现代最新技术解析脑梗死热毒证的主要病机、清热解毒疗法的现代机制和优化策略，取得4项原创性成果，获授权发明专利12项（美国1项），创建了中西医加乘交互效应的核心技术

4、体系，显著提高了疗效。1.建立了国际上首个清热解毒中药治疗脑梗死的信息资源库首创了脑梗死疗效评价体系和高通量离子通道筛选与炎症信号转导研究平台，筛选清热解毒药的有效成分。对112种清热解毒中药单体进行疗效分析，发现苦参碱、黄连素、大黄酚等25种清热解毒中药有效成分的作用机制，填补了本领域的国际空白，建立了信息资源库，绘制了作用靶点图。获国际著名学术出版机构Elsevier和NeurosciLett联合颁发荣誉证书。2.获热毒证、清热解毒机制研究新突破揭示了热毒证的现代机制：脑缺血、缺氧后补体C2及其受体、N

5、rf2/HO-1、TLR4/NF-κB等通路在神经元坏死与脑保护的机制，证明了坏死脑组织具有毒性作用，是脑梗死热毒的根源、是毒损脑络的核心环节。应邀在著名杂志MediatInflamm综述。率先发现25种清热解毒药治疗脑梗死热毒证的机制，如黄连素、苦参碱、大黄酚等：①抑制炎症级联反应；②改善血脑屏障的通透性，提高（Nrf2等）保护性因子表达；③促进神经元、内皮细胞修复和再生，更新了国际上对清热解毒药物只有抑制炎症反应的观念。首次发现丹参多酚酸具有清热解毒作用。3.最早发现他汀对脑梗死的脑保护机制，减轻热毒症

6、状2010年首先发现阿托伐他汀对脑梗死急性期具有脑保护作用，机制是改善血脑屏障的通透性和下调炎症级联反应，梗死体积减轻11.1%、脑水肿减轻5.4%、神经功能改善21.7%。对105例进展性脑卒中加用阿托伐他汀治疗14天，NIHSS评分提高11.5%。成果被纳入脑血管病诊治指南，获得国际高度认可，应邀在著名杂志CurrNeuropharmacol综述和解读。4.创建了具有中西医加乘交互效应的脑梗死治疗体系基于上述成果：清热解毒治疗热毒证具有优势，他汀保护缺血性脑组织具有优势，二者联合疗效具有加乘交互效应。在

7、规范治疗的基础上，创建了清热解毒联合他汀的优势互补疗法，使重症脑梗死热毒证患者2周和4周时昏迷程度分别减轻26.0%和32.8%。发表论文408篇，其中SCI论文121篇，成果被纳入中国脑血管病诊治指南和脑梗死中西医结合诊治指南2017。建成了国家级重点学科、国家级临床重点专科和教育部重点实验室，与全球光学领先科技企业德国卡尔·蔡司共建了“影像技术中心”。举办学习班28次，在国际、全国学术大会发言35次，培训医师五千多人，培养博/硕士322人。成果推广至全国300多家医院，产生了巨大的社会效益。获省部级科技

8、进步奖一等奖5项，其中自然科学一等奖1项。21三、客观评价获奖情况：先后获得5项河北省科技进步奖一等奖，其中自然科学一等奖1项，研究成果水平均达国际先进。自主知识产权：获授权发明专利12项（其中美国1项）。鉴定意见：中华医学会神经病学分会前任主委贾建平教授、副主委王拥军教授、副主委赵钢教授、全国脑血管病学组前任组长张苏明教授，北京协和医院神经内科前任主任李舜伟教授及河北医学会神经病学分会候任主委吕佩源教授等评价“