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1、低分子肝素的制备方法及其结构与生物活性的关系导读：就爱阅读网友为您分享以下“低分子肝素的制备方法及其结构与生物活性的关系”资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92to.com的支持!中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2003年第24卷第2期[J].Atherosclerosis,1981,39(4):5272542.[14]吴建梅,陈大为,孙波,等.天然活性成分磷脂复合物药学研究101clofenacandindomethacinacrosssnakestratumcorneum[J].IntJPharm,1992,79:2
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3、ityofannexinVinternarycomplexeswithCa2+andanionicphospholipids:IRstudiesofmono2layerandbuikphases[J].Biochem,1999,38(2):7922799.中国药学杂志,2001,36(12):8002803.[17]BhattacharSN,RyttingJH,ItohT,etal.Theeffectsofcomplexationwithhydrogenatedphospholipidonthetransportofsalicylicacid,di2低分子肝素的制备方法及其结构与生
4、物活性的关系石 峰,姬胜利,迟延青,20张天民1121(1.山东大学药学院生化与生物技术药物研究所,济南药剂科,山东 摘 要:,。 关键词:;;生物活性;综述 中图分类号 文献标识码:A 文章编号:100521678(2003)0220101204PreparationofLMWHandtherelationshipbetweenitsstructureandbioactivitySHIFeng,JISheng2li,CHIYan2qing,ZHANGTian2min1121(1.InstituteofBiopharmceuticalandBiotechnologyDru
5、g,SchoolofPharmacy,ShandongUniversity,Jinan250012China;2.ShandongProvincialHospital,Jinan250021,China) 低分子肝素(LMWH)与肝素比较,具有如下特点[1]:①选择性强,对动脉和静脉血栓形成有较强的抑制作用,20在抗血栓剂量下,凝血时间无明显改变;②抗血栓作用显著增强;③人体药动学性质显著改善;④临床疗效确切,使用安全方便,对血小板的副作用小。1 LMWH的制备成分在未分级肝素(unfractionatedheparin,UFH)中的含量较低,物理分离法收率低,不适宜工业化生产。
6、化学裂解法包β括:亚硝酸降解法[2]、过氧化氢降解法[3]、2消除降解法、酶降解法[4]等。化学裂解法生产工艺简单,成本低廉,产品质量易于控制,常用于工业生产。1.1 物理分离法1.1.1 有机溶剂分级沉淀法 不同分子量的肝素分子在有肝素分子量在3000～30000D之间。LMWH是分子量约为5000D(3000～8000D)的小分子。LMWH抗FⅩa活性大于70UΠmg,且抗FⅩa与抗FⅡa活性之比大于1.5。批量制备LMWH应满足以下5个条件:①平均分子量适宜;②抗FⅩa活性与抗FⅡa活性之比适宜;③结构与肝素分级分离所得者结构基本相同;④无残留溶剂;⑤工艺简单,成本低廉。LM
7、WH的制备方法大体上可分为物理分离法和化学裂机溶剂中的溶解度不同。分子量越大,在相同浓度的有机溶剂中的溶解度越小。在低浓度甲醇、乙醇、异丙醇中,20肝素大分子不溶解,而较小的分子溶解度大。使溶解在有机溶剂中的LMWH由于有机溶剂浓度的增加而沉淀出来,即可达到分离制备LMWH的目的。Lormeau等[5]将肝素溶解在50%乙醇中,搅拌后离心,取解法。物理分离法包括:有机溶剂分级沉淀法、凝胶色谱法、亲和色谱法、离子交换色谱法和超滤法等。物理分离法具有不改变原料结构,保留较
