抗环瓜氨酸肽（ccp）抗体检测在关节病中的临床应用

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1、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体检测在关节病中的临床应用一、类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结

2、节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。广义的类风湿性关节炎除关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变。因此，及早诊断RA及给予缓解病情的药物治疗，对控制病情非常重要。1998年，国外，首次报道的抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cycliccirullinatedpeptideantibodies,抗CCP抗体）的检测，对RA具有较高的敏感性和特异性，是RA新的血清标志物。二、抗CCP抗体概述抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）是一种自身抗体，是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体，对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重

3、，可鉴别侵蚀性、非侵蚀性类风湿性关节炎，阳性者通常出现或易发展为严重的关节骨质破坏。三、抗CCP抗体检测的意义1、现行的诊断标准存在缺陷　类风湿性关节炎是一种致畸性疾病，在发病2年后，即可出现关节的实质性损伤。但现行的诊断指标（美国风湿病协会1987年分类诊断标准）主要依靠临床表现、X线以及类风湿因子（RF）的检测。阳性患者常常出现不可逆的关节损伤。加上RF的检测缺乏特异性和敏感性，不仅可在3%～5%正常人群中被检测到，而且在RA患者中阳性率有限。另外，在许多自身免疫性疾病中，都可出现阳性结果。因此，寻找一种特异性和敏感性较高的血清标志物尤为重要。2、　抗CCP抗体是诊断RA的敏感且高

4、度特异的标志物现已证实瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白（filaggrin）相关抗体的主要抗原决定簇，这些抗体对RA的诊断具有高度特异性，并且可在RA早期时即出现。2000年环瓜氨酸肽（cycliccitrullinatedpeptide,CCP）的人工合成使抗瓜氨酸抗体检测广泛用于临床成为可能。目前FDA（美国食品及药品管理局）已批准第二代商品化的抗CCP抗体ELISA试剂盒。已发表的文献结果表明抗CCP抗体检测对包括RA在内的多种关节病的诊断、鉴别诊断及预后判断都有重要临床意义。3、抗CCP抗体的测定应用ELISA法可定性或定量检测患者血清中抗CCP抗体。JansenAL等通过不

5、同类型的多关节疾病患者血清中抗CCP抗体的测定，预测了抗CCP抗体大于50AU/ml即可对早期类风湿性关节炎有较高的敏感性和特异性。BizzaroN等检测了RA患者抗CCP抗体的水平，结果也同样显示了抗CCP抗体的临界值为50AU/ml。并且RA患者清血清中抗CCP抗体的平均水平为1100AU/ml*（范围为：57～3419AU/ml。而对照组抗CCP抗体的平均水平仅为6.8AU/ml（范围为：1～39AU/ml）。进一步证实了抗CCP抗体对RA患者的诊断价值。四、抗CCP抗体在临床上的应用1.RA的诊断   Schellekens等[2]首先报道134例RA患者抗CCP抗体阳性率为6

6、8%，其中类风湿因子（RF）阳性者为75%，RF阴性者为35%，其它风湿病、各种感染性疾病及正常对照组则分别为2%（7/329）、2%（8/366）、和0.8%（1/120），也就是说，抗CCP抗体对RA诊断的敏感性为68%，特异性为98%，并且对RF阴性的RA的诊断也有补充价值。以后文献也相继报道[3~5]ELISA法检测抗CCP抗体对RA诊断的敏感性为41%~87.6%，特异性则高达97%~100%。2、老年起病RA（EORA）的诊断IgM-RF的阳性率随年龄而增加，年龄每增加20岁，RF的阳性率翻一倍，因此临床上常规IgM-RF的检测对EORA与伴RF阳性的正常老年人及临床表现与

7、EORA类似的其它风湿病如骨关节炎、面神经炎面瘫1等的鉴别意义有限。Palosuo等[6]报道300例78~88岁的老年人（其中1例为RA）中RF阳性率为17%，而抗CCP阳性仅2例，其中1例为RA患者，说明抗CCP抗体在正常老年人群中的阳性率很低。Lopez-Hoyos等[7]进一步报道抗CCP抗体对诊断EORA的敏感性和特异性分别为61.4%和100%，并且RF阴性的EORA患者30.8%抗CCP阳性，RF的敏感性和特异性则分别为54.4%