生物技术开发d手性肌醇治疗胰岛素抵抗代谢综合症的背景及简介

《生物技术开发d手性肌醇治疗胰岛素抵抗代谢综合症的背景及简介》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、开发D—手性肌醇(D-chiro-inositol)的背景D—手性肌醇(D-chiro-inositol)是一种小分子类糖化合物，它是胰岛素的第二信使磷酸肌醇葡聚糖（工P-gly）的重要组成部分，它在体内不能直接合成，只能通过外源性手段获得。它能有效地调节血糖，改善糖尿病人（特别是II型糖尿病人）症状。D—手性肌醇（DCI）是肌醇立体异构体，它作为一种研究新发现的胰岛素受体促敏剂，能有效地促进胰岛素功能，降低血糖、血甘油三酯水平等。D—手性肌醇在唯一的降血糖激素一胰岛素的信号传导过程中发挥着极为重要的作用。当体内缺乏足够的D—手性肌醇时会导致胰岛素抵抗现象，因此补充D—手性肌醇可提高机体

2、组织对胰岛素的敏感性，消除胰岛素抵抗，调节机体的生理机能和代谢平衡，从根本上解决胰岛素抵抗这一糖尿病根本病因，从而降低糖尿病的发生率。胰岛素是身体内一种非常重要的激素，是由胰腺B细胞分泌的，胰岛素是人体内惟一的一种降低血糖的激素。胰岛素抵抗（InsulinResistance，IR）是指机体组织或靶细胞（如骨骼肌、脂肪及肝脏）对内源性或外源性胰岛素的敏感性或反应性降低，因而导致正常量的胰岛素不能产生正常的生理效应，而需要超正常量的胰岛素才能达到正常的生理效应。目前认为，胰岛素抵抗不仅是II型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，是连结它们的纽带，是这些疾病的共同病理生理的基础

3、。胰岛素抵抗是人体内胰岛素的受体及信号传导系统（即接收器）出现了问题，所以如果不彻底修复胰岛素的受体及信号传导系统，而单纯的刺激胰岛素的分泌或外源性补充胰岛素，都是无法从根本上治疗胰岛素抵抗的。从普通意义上来说，胰岛素抵抗就是胰岛素促进葡萄糖的利用能力下降，由于葡萄糖利用能力下降引起血糖水平升高，继而引发胰岛素代偿性增多，表现为高胰岛素血症（高胰岛素血症的定义为空腹胰岛素≥85pmol/L），这是胰岛素抵抗的直接表现。高胰岛素血症对心血管的危害是周围组织对胰岛素不敏感使胰岛素在体内的效应减弱，并抑制脂肪组织的脂解作用。脂肪组织中的胰岛素抵抗导致血游离脂肪酸和甘油三酯浓度增高，高甘油三酯和

4、低密度脂蛋白增加了心脏血管疾病的危险，低密度脂蛋白可以滲透到冠状动脉和其他动脉内膜，形成粥样硬化斑块而阻塞血管。高胰岛素血症还可损害血管内壁的内皮细胞，引起血小板聚集，使血液容易凝集在血管内壁内皮细胞层的损伤处形成斑块，造成血管梗塞。高胰岛素血症可以激活胰岛素抵抗患者的交感神经系统，使血管痉挛，阻力增加，促使原发性高血压的发生。同时，心脏也会被殃及，造成心室结构异常，心脏功能减退甚至衰竭。高胰岛素血症造成糖尿病的病症合并血脂紊乱时，会提前发生心脏和脑血管疾病，尤其是女性更易造成这种疾病的发生，这是因为女性的雌激素是具有保护心脑血管作用，而胰岛素抵抗可使雌激素的这些保护作用消失，从而造成心

5、脑血管疾病的发生。近十年科学研究表明胰岛素抵抗还是造成多囊卵巢综合征（不孕症）的核心，这是由于高胰岛素血症可造成甘油三酯与血清游离睾酮浓度增加，最终导致不孕。胰岛素抵抗还会造成全身性的影响，它会启动一系列炎症反应，胰岛素抵抗个体其炎症因子标记物，如C反应蛋白(CRP)和细胞因子白介素6（IL-6）水平会明显升高。胰岛素抵抗还通过对内皮功能的损害，加速动脉粥样硬化的进程。胰岛素抵抗个体的内皮功能障碍表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降。这一系列改变是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。胰岛素抵抗还引起凝血和纤溶状态的失衡，出现高凝状态：由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1

6、（PAI—1）水平明显增加，一日体内发生血液凝固，患者不能正常启动纤溶过程，极易造成血栓的形成。胰岛素抵抗还会引起一系列对重要器官的损害，胰腺也是胰岛素抵抗受累的主要器官。为了代偿对胰岛素需求增加，胰岛素分泌也相应增加。在这种应激状态下，存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺6细胞的凋亡速度就会加快，非常容易出现高血糖，发展为临床糖尿病。胰岛素抵抗同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应。高糖毒性和脂毒性都对6细胞造成明显的损害。胰岛中胰淀素沉积增多，进一步促进胰腺扫细胞凋亡，从而造成胰腺的损害。现在对最广泛的、发病之初胰岛素分泌亢进的糖尿病称之为I工型糖尿病；对胰岛素分泌不足或不分泌而发病的称之

7、为I型糖尿病。1988年美国内分泌专家Reaven提出脂质异常、高血压、高甘油三酯血症常汇集一起，并称这种情况为X—综合征。Reaven还注意到多数糖尿病患者在发病之初，胰岛素不是分泌不足，而是分泌亢进（即胰岛素水平高于正常人水平），Reaven用胰岛素抵抗来解释这种现象的理论现在已经被全世界医学界广泛认知。自从Reaven提出的胰岛素抵抗理论，结束了单一以胰岛素分泌不足采解释糖尿病的历史，为II型糖尿病的提出奠定了基础。使医学界对