以菌制菌-益生菌对幽门螺杆菌抑制作用探讨

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1、以菌制菌-益生菌对幽门螺杆菌抑制作用----是一个有重要探讨价值的课题---（述评）Bacteriaagainstbacterium-theinhibitoryeffectsofprobioticsonH.pylori,aimportantvaluabletreatmentstrategy北京大学第一医院胡伏莲全球超过50%的人感染幽门螺杆菌（H.pylori，下称Hp），我国Hp感染率在42-84%[1]，属于Hp高感率国家。Hp感染不仅与已被确认的上胃肠道疾病：慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤及

2、胃癌密切相关[2]，而且还涉及到许多胃肠道外疾病：包括心脑血管、血液、免疫、皮肤、口腔等多系统多学科疾病[2]，所以Hp感染的治疗一直是胃肠病工作者最热门的研究课题。随着时间的移迁，Hp对常用抗生素的耐药率越来越高，以致使目前推荐的Hp主流治疗方案“PPI三联疗法”的Hp根除率下降在70%左右，离理想们Hp根除率相差甚远[3]，所以如何提高Hp根除率;如何寻找Hp感染治疗的新路径、新方法;如何找到一个符合国情的有效的治疗方案是广大临床医生最关注和最感兴趣的研究课题。抗生素是治疗Hp感染的主要药物，但是除抗生素之外，是否还

3、存在抗生素以外的其它药物可以抑制Hp呢？.这是近年许多学者提出的议题。近年来随着微生态医学的兴起，微生态制剂或益生菌的在临床的广泛应用为也为Hp感染防治提供了新思路。关于Hp感染的微生态治疗近年来国内外己有大量关于益生菌对Hp有抑制或杀灭作用的研究报道，包括体外研究以及动物实验和临床试验[4]：体外实验显示了多种益生菌（乳酸菌和双歧杆菌等）对Hp有抑制作用，动物实验和临床研究显示了益生菌可以影响Hp有胃内的定植，联合益生菌的三联疗法可以提高Hp的根除率等等都有来自国内外的不少研究报道。Sheu等[5]研究证实了三联疗法加

4、含乳酸菌和双歧杆菌的AB-酸奶治疗组的Hp根除率明显高于单用三联疗法组，(Hp根除率分别为9l%对78%，P<0．05)，而且前者还可以明显减少三联疗法治疗中的副反应发生率，其研究提示含益生菌的AB-酸奶不仅对Hp具抑制作用，而且还能提高病人对Hp根除治疗的依从性。还有作者对一项含有991例Hp感染的治疗研究表明[6]：在PPI三联疗法基础上加用酵母菌治疗4周能够有效地提高Hp的根除率，减少不良反应的发生，从而有助于完成Hp根除治疗,.尤其对于依从性较差的小儿或老人Hp感染的治疗有特别重要的作用。在酸奶中补充益生菌能提高

5、三联疗法的Hp根治率是一个非常有趣而且具有探讨价值的课题，有研究表明，摄入乳酸菌能够抑制动物和人感染Hp，补充含有乳酸菌和双歧杆菌的酸奶有助于提高人Hp的根治率。Wang等[7]研究显示在在体外证实了双歧杆菌Bb12能够抑制Hp的生长，同时对Hp阳性患者在餐后给予服用含有乳酸菌杆菌La5+双歧杆菌Bb12的酸奶治疗6周，用13C-尿素呼气试验来评估Hp负荷量：结果显示酸奶组的Hp定植密度明显低于服用牛奶的对照组，提示益生菌的存在影响Hp定植。不少研究研显示益生菌中的乳酸菌对Hp有抑菌作用，但乳酸菌种类很多，到底何种最有效

6、？Lin等[8]一项体外研究的筛查了乳酸菌对抗Hp活性的研究，本研究筛查了10种乳酸菌株的抗Hp作用,通过检测发酵乳耗尽培养上清液中的杀菌活性和有机酸含量进分分析，结果表明，3种乳酸菌株LY1、LY5和IF22的抗Hp作用优于其他菌株。含发酵LY5-SCS和人工LY5-SCS乳酸菌均能显著降低Hp的感染和尿素酶活性，其研究不仅为Hp感染治疗开避了新路径，也为乳品工业中的益生菌提供了理论依据。国内也有不少关于益生菌对Hp抑制作用的基础和临床研究：有学者[9]采用从健康人胃肠道分离的乳酸杆菌治疗Hp感染性Balb/c小鼠胃炎

7、模型，结果显示：分离的乳酸杆菌株能有效的抑制Hp感染的动物模型Balb/c小鼠体内的Hp，能减轻小鼠胃黏膜组织的炎症反应。在临床研究方面有一项对320例Hp阳性患者以PPI+铋剂+克拉霉素+益生菌的治疗研究，疗程无论1周或2周都能使Hp根除率提高到90%以上[10]。关于益酸菌对Hp的抑制作用能否提高Hp根除率还需要更多的设计严谨的多中心临床研究来证实，还有何种益生菌最有效？在抗Hp感染中如何应用更合理？由于益生菌通常不宜与抗生素同时使用,在联合三联疗法时应该在三联疗法之前还是其后应用？在床应用中还有许多关键性问题都值得

8、研究和探索。Hp对上皮细胞的黏附力是Hp能牢固定植于胃黏膜的基本条件，也是Hp导致胃黏膜损伤的重要原因之一，而益生菌能抑制Hp的黏附，但确切机理并不清楚，其可能机制是[4]：益生菌分泌的某些抗细菌黏附的活性物质；某些益生菌可与Hp竞争黏附于胃黏膜结合位点，即所谓的“夺位”作用。体外实验显示：约氏乳杆菌La1、唾液乳杆