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时间:2018-07-25
《第三十四章 性激素类药及避孕药》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药理学pharmacology第三十四章性激素类药及避孕药第一节女性转绝经期综合征的性激素替代方法一、女性围绝经期综合征女性围绝经期(peri-menopausalperiod)又称更年期(climactericperiod),是指妇女从生育期到老年期的一段时间,亦是妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段,即从卵巢功能开始衰退到完全停止的阶段。围绕着绝经,又分为绝经前期、绝经期和绝经后期。该时期表现的一系列症状统称为围绝经期综合征(peri-menopausalsyndrome)或称更年期综合征(climactericsyndrome)。围绝经期综合征典型的
2、三大症状是:1.神经心理症状如记忆力减退、乏力、失眠、头痛、注意力不集中、情绪不稳,严重者出现围绝经期抑郁症。2.血管舒缩症状如阵发性潮红、出汗、头晕。3.关节肌肉痛如关节和腰背痛。此外,还有骨质疏松、性欲减退、阴道干燥、性交困难、阴道炎、心悸、尿路感染、张力性尿失禁、尿频、尿痛、皮肤干燥、瘙痒、弹性减退、光泽消失、皱纹增多、眼睛干涩、口干、皮肤感觉异常(麻木、针刺、蚁爬感)、浮肿、脱发等,绝经后妇女易发生动脉粥样硬化心肌缺血、心肌梗死、高血压和脑出血。围绝经期综合征用药分为性激素和非性激素两类。2006年,中华医学会妇产科学分会绝经学组制定了《绝经过渡期和
3、绝经后激素治疗临床应用指南》,用于指导药物治疗。二、激素替代疗法用的性激素激素替代疗法(hormonereplacementtherapy,HRT)用于纠正性激素不足引起的各种变化,包括应用雌激素、孕激素及其复方。1.雌激素雌激素分为天然和合成两大类,还有植物雌激素,推荐应用天然雌激素进行替代疗法。(1)天然雌激素有雌二醇(estradiol,E2)、雌酮(estrone,E1)及其结合物硫酸雌酮(E1S)、雌三醇(estrol,E3)。绝大部分雌二醇在血浆中与性激素结合球蛋白结合,游离的雌二醇分子进入靶细胞,与胞核雌二醇受体结合,进而在细胞核内调节相关基因
4、的转录,合成多种活性蛋白,在不同靶细胞发挥不同的生物效应。(2)合成雌激素有已烯雌酚(diethystilbestrol,DES)、乙炔雌二醇(ethinylestradiol,EE)、乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇,维尼安),前两药不适合用于HRT。乙炔雌三醇环戊醚口服吸收后储存在体内脂肪组织,缓慢释放,故起长效的作用,用于HRT,每月一次,口服5mg。亦可用2mg,每二周口服一次。(3)植物雌激素(phytoestrogen)是一类来源于植物的化合物,在结构和功能上与甾体类激素相似,常以糖苷的形式存在,进入体内经肠道细菌糖苷酶水解为有活性的苷元,可与体内雌激
5、素受体结合而发挥雌激素样作用。本类药物包括异黄酮类(主要存在于豆科植物)、香豆素类(香豆雌醇和4-甲氧基香豆雌醇)以及木脂素类(广泛分布于谷物、水果和蔬菜及中药五味子)。2.孕激素用于HRT的孕激素有天然孕激素和合成孕激素,常与雌激素合用。天然孕激素安琪坦胶囊(utrogestan)为天然微粉化黄体酮制剂,每粒含天然微粉黄体酮100mg。合成孕激素有17a羟孕酮的衍生物与19去甲睾酮类衍生物,17a羟孕酮的衍生物中醋甲孕酮(安宫黄体酮)较接近天然孕酮,无明显雄激素活性;醋酸环丙孕酮有抗雄激素活性。19去甲睾酮类衍生物衍生于睾酮类有程度不等的雄激素活性,常用醋
6、炔诺酮及18甲炔诺酮。3.7-甲基异炔诺酮(替勃龙)该药是一种独特的化合物,具有雌、孕和雄激素三种活性。因其在子宫内膜处具有足够的孕激素活性,有子宫的绝经后妇女,应用此药时不必再加用其他孕激素。与该药相关联的乳房胀痛和触痛的发生率较低。三、激素替代疗法1.适应证(1)绝经相关症状尤其是有血管舒缩障碍(潮热、盗汗等),睡眠障碍(倦;情绪不振、易激动、烦燥;轻度抑郁)。(2)泌尿生殖道萎缩相关症状如阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复性阴道炎和肠道细菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎、夜尿尿频和尿急。(3)有骨质疏松症的危险因素(含低骨量)及绝经后骨质疏松症。在卵巢功能开始
7、减退并出现相关症状后即可应用。2.禁忌证(1)已知或怀疑妊娠。(2)原因不明的阴道出血或子宫内膜增生。(3)已知或怀疑患有乳腺癌。(4)已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤。(5)患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内)。(6)严重肝肾功能障碍。(7)血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮。(8)脑膜瘤(禁用孕激素)。需慎用的情况包括:子宫肌瘤;子宫内膜异位症;尚未控制的糖尿病及严重高血压;有血栓形成倾向;胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症;乳腺良性疾病;乳腺癌家族史。3.激素替代疗法(HRT)的应用有适应证,无禁忌证时建议应用HRT;无适应证
8、或存在禁忌证时不应用HT;有适应证同时合并其他疾病时
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