对干扰素相关性甲状腺疾病的浅识

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1、对干扰素相关性甲状腺疾病的浅识深圳市人民医院内分泌科李路引：干扰素治疗病毒性肝炎中易出现的不良反应血液学不良反应ALT剧升或TBil升高甲状腺功能变化精神神经方面其它接受IFN治疗的丙肝患者15%发展成临床甲状腺疾病，40%产生甲状腺抗体（Tab）R.MALIKandH.HODGSON.Therelationshipbetweenthethyroidglandandtheliver.QJMed2002;95:559–569甲状腺疾病与IFN相关性甲状腺疾病IFN相关性甲状腺疾病发生的可能机制IFN相关性甲状腺疾病的临床特点IFN相关

2、性甲状腺疾病的临床处理甲状腺疾病形态——肿大、结节、腺瘤功能——亢进、减退、亚临床状态自身抗体——阳性与否甲状腺激素的调节下丘脑——TRH垂体——TSH甲状腺——T3、T4外周组织效应（-）（-）甲状腺疾病甲状腺毒症（甲亢）血循环中甲状腺激素过多，引起代谢亢进为主的临床综合症。T3、T4↑；TSH↓甲状腺功能减退症甲状腺激素合成、分泌、外周作用下降所致代谢减低的临床综合症。T3、T4↓；TSH↑甲状腺抗体阳性伴有/不伴有甲状腺功能异常中国甲状腺疾病诊治指南（2008年版）甲状腺毒症（甲亢）甲亢甲状腺本身功能亢进，合成、分泌甲状腺激素增

3、加所致的甲状腺毒症——Graves病占85%。破坏性甲状腺毒症（一过性甲亢）甲状腺被炎症破坏，滤泡内储存的甲状腺素过量进入循环所致甲状腺毒症——亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎亚临床甲亢TSH低于正常下限，T3、T4尚正常，不伴/伴有轻微的甲亢症状甲状腺功能减退症临床甲减>95%原发性甲减：甲状腺本身病变所致>90%自身免疫病、手术、131I治疗亚临床甲减我国患病率0.9-6.05%，>60岁女性约20%TSH高于正常，T3、T4正常范围甲状腺抗体阳性TPO-Ab：甲状腺过氧化物酶抗体对甲状腺细胞有细胞毒性作用，可致甲功减退。——诊断自身

4、免疫性甲状腺疾病——是IFNα、IL-2、锂治疗时出现甲减的危险因素——是胺碘酮治疗时出现甲功异常的危险因素——是妊娠期甲功异常或产后甲状腺炎的危险因素——是流产或体外受精失败的危险因素甲状腺抗体阳性Tg-Ab：对甲状腺无损伤作用，诊断自身免疫性甲状腺疾病同TPO-Ab；TR-Ab：TSH受体抗体其中一个类型TSAb（甲状腺刺激抗体）是Graves病致病性抗体IFN相关性甲状腺疾病功能分型（临床、亚临床）甲亢：临床、亚临床、破坏性甲毒症甲减：临床、亚临床病机分型自身免疫性：Graves病；桥本氏甲状腺炎；自身抗体阳性非自身免疫性：甲状

5、腺炎，不伴抗体的甲减IFN相关性甲状腺疾病种类及诊断甲状腺功能减退症：甲状腺功能减低症状；TSH增高，FT3、FT4减低。Grave病：甲状腺毒症、甲状腺肿大、伴/不伴眼病；TSH降低,FT4、FT3增高破坏性甲状腺毒症：一过性甲状腺毒症，TSH降低,FT4、FT3增高，但放射碘摄取减低。随后甲状腺功能降低，渐恢复正常或持续甲减。JamieC.Mandac,etal.TheClinicalandPhysiologicalSpectrumofInterferon-AlphaInducedThyroiditis:TowardaNewCla

6、ssification.HEPATOLOGY2006;43:661-672.C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.TSH↑T3T4↓甲减TAb自身免疫性甲减桥本氏病非自身免疫性甲减+-多为持续性疾病一过性/持续性TSH↓T3T4↑甲状腺毒症

7、甲状腺摄碘率升高TRAb+低平Grave病破坏性甲毒症+甲状腺疾病与IFN相关性甲状腺疾病IFN相关性甲状腺疾病发生的可能机制IFN相关性甲状腺疾病的临床特点IFN相关性甲状腺疾病的临床处理可能机制1IFNα的免疫调节作用增加了甲状腺细胞主要组织免疫性复合物Ⅰ类抗原的表达——组织损伤、炎性反应刺激细胞因子、黏附分子等多种基因的转录介导Th1调节的免疫反应，并导致IFNγ、IL-2的生成增强淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞的活性，刺激IL-6等细胞因子的释放降低调节性T细胞功能。可能机制2IFNα对甲状腺的直接作用体外试验：IFN在人甲

8、状腺滤泡细胞内聚集时，抑制TSH诱导的Tg、TPO、NIS等基因的表达，抑制碘摄取、甲状腺素分泌；甲状腺细胞暴露于IFN，TSHR的基因表达上调，诱发甲状腺细胞死亡提示IFN对甲状腺细胞有直接毒性作用，发生不伴有甲状腺抗