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1、沈阳药科大学博士学位论文锦灯笼的活性成分及质量评价研究姓名:张初航申请学位级别:博士专业:中药学指导教师:孙启时;王峥涛20090501沈阳药科大学博士学位论文摘要摘要锦灯笼为茄科酸浆属植物尸伽...,娩具有清热解毒,利咽,化痰,利尿等功效,在我国许多地区都有分布,是常用的清热解毒药,在临床上有很好的疗效。但锦灯笼的质量标准目前尚不完善。本文在综述了酸浆属植物化学成分和锦灯笼药理活性研究的基础上,运用现代色谱分离技术对锦灯笼的化学成分进行了系统的分离,并对其中的酸浆苦味素类成分进行了体外抗肿瘤活性和构效关系的研究。在此基础上,采用法同时测定了锦灯笼中种酸浆苦味素类主要
2、成分的含量;同时研究了酸浆苦味素单体在锦灯笼药材中的稳定性。锦灯笼化学成分研究利用多种色谱分离技术,从锦灯笼宿萼的乙醇提取物中共分离得到个化合物,经理化和光谱数据鉴定出其中个化合物。其中酸浆苦味素类个,黄酮类个,酚类个,苯丙素类个,其他类型的化合物个。在已鉴定的个化合物中,有个新化合物,即【.羟基.,.二氢.,.二去氢..脱氧新酸浆个为苦味素?.,..,一一,酸浆属内首次分离得到,个为种内首次分得。对从锦灯笼中分离得到的酸浆苦味素类化合物进行了体外抗肿瘤活性研究,结果显示:酸浆苦味素类化合物对人肝癌细胞系具有一定的生长抑制作用。其中,化合物.对人肝癌细胞系的抑制率最高
3、,化合物.最低。但是化合物.对人肝正常细胞系.的细胞毒性也较大。利用法,通过用人前列腺癌细胞,.进行测试,发现从锦灯笼中分离得到的个新化合物在不同浓度下都具有细胞生长抑制作用,值一。分别为:.,.“锦灯笼的质量评价研究建立了.法同时测定锦灯笼中种酸浆苦味素类成分含量的方法,并且测定了批锦灯笼药材、批苦藏、批天泡果,以及锦灯笼药材不同部位、苦菔药材不同部位、天泡果药材不同部位和锦灯笼鲜果及干果中种酸浆苦味素的含量。实验结果表明:锦灯笼药材中酸浆苦味素是主要的酸浆苦味素类成分,批锦灯笼药材中酸浆苦味素的平均含量为./即.%,该摘要沈阳药科大学博士学位论文成分可认定是锦灯笼
4、的特征性成分,因此建议药典中应该相应的以这种成分为指标进行质量控制,是比较合理的;苦藏中酸浆苦味素为主要成分,天泡果中未检出这种成分。锦灯笼不同部位,宿萼中这种成分的含量最高;整株植物中,酸浆苦味素的含量最高,进一步说明锦灯笼中酸浆苦味素为主要的酸浆苦味素类成分。苦蔽药材中仅检出酸浆苦味素,且果实和宿萼中的含量最高;天泡果药材中种酸浆苦味素均未被检出。锦灯笼鲜果中酸浆苦味素的含量略高于干果。锦灯笼化学成分的稳定性研究采用化学动力学方法研究了温度、值和光照等因素对酸浆苦味素的化学稳定性的影响。实验结果表明,酸浆苦味素在酸性、中性、弱碱性条件中均较为稳定,而随着值的增大,
5、陀骤然减小,酸浆苦味素的降解速度加快,即其在强碱性条件下很不稳定。在加热试验中,根据阿累尼乌斯经验公式计算得到酸浆苦味素的活化能?~,说明酸浆苦味素在小时内几乎不受到温度的影响。酸浆苦味素在自然光中的半衰期要小于在紫外光照射下,说明酸浆苦味素在自然光照射下的降解速度更快,且不适宜长时间光照。因此,建议酸浆苦味素对照品应保存在避光的环境下,对照品溶液应现配现用。同时对锦灯笼药材中酸浆苦味素的稳定性进行了研究。实验结果表明,锦灯笼药材%甲醇提取液中的酸浆苦味素在酸性、中性、弱碱性溶液中均较为稳定,而在.的溶液中,则完全被破坏,溶液颜色由棕黄色迅速变为亮黄色。以下的加热温度
6、对酸浆药材中的酸浆苦味素几乎无影响,降解反应活化能为.?~,说明降解反应很慢,在此条件下锦灯笼药材中的酸浆苦味素很稳定。自然光及紫外光对锦灯笼药材中的酸浆苦味素的稳定性无影响。关键词:锦灯笼;化学成分;酸浆苦味素类;细胞毒性;质量评价;高效液相色谱;化学稳定性摘要沈阳药科大学博士学位论文,,,...,..,,..,.,,?.,..,,口娩.,,,,.,?,,一..,..,.,一....烬~,摘要沈阳药科大学博士学位论文...巧,,.香.、.,...,:;;;;;;沈阳药科大学博士学位论文前言.▲‘?‘一刖舌锦灯笼为茄科酸浆属植物...,始载于《神农本草经》,为《中华人
7、民共和国药典》收载的品种。具有清热解毒,利咽,化痰,利尿等功效,是常用的清热解毒药,历代本草多有记载。锦灯笼在我国许多地区都有分布,各地亦有栽培。以锦灯笼为原料的复方制剂,在临床上应用的有锦灯笼口服液、急咽口服液、芩花胶囊等。各国学者均对锦灯笼的化学成分进行了研究,尤其是日本学者早在世纪年代就开始进行了大量的研究工作。据文献报道,多年来对锦灯笼化学成分的研究主要集中在氯仿萃取部位和乙酸乙酯萃取部位中小极性成分,近年来我国学者开始对大极性成分进行研究。中药的化学成分是中药药效的物质基础,也是中药材、饮片、中药制剂质量控制的衡量标准。中药的质量控制是保证
