青霉素类抗生素药物

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1、青霉素类抗生素药物的研究摘要本文主要对青霉素类药物的分类、影响其抗菌作用的主要因素、细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制、使用青霉素类药物应注意的问题以及青霉素类药物的配伍禁忌等几个方面进行分析阐述。关键词霉素类β-内酰胺类抗生素青霉素类是一类重要的β-内酰胺类抗生素，它们可由发酵液提取或半合成而制得，各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，内酰胺类抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药物为繁殖期杀菌药。细菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的

2、细胞无细胞壁，故此青霉素类对动物细胞的毒性很低，有效抗菌浓度的青霉素对动物细胞几乎无任何影响。1．青霉素类药物的分类青霉素类可分为：天然青霉素和半合成青霉素（1）耐酸青霉素　苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素（2）耐酶青霉素　化学结构特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，耐酸、耐酶、可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。常用苯唑西林（新青霉素），氯唑西林，双氯西林与氟氯西林。（3）广谱青霉素　对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶，对绿脓杆菌无效。常用氨苄西林，阿莫西林，匹氨西林。（4）抗绿脓杆菌广谱青霉素

3、其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。常用羧苄西林磺苄西林替卡西林，呋苄西林，（抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～10倍），阿洛西林，哌拉西林。2．影响抗菌作用的主要因素影响青霉素类药物抗菌作用的因素主要有：（1）药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的难易；（2）对β-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）的稳定性；（3）对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。3．细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制细菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制可概括为：（1）细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活。（2）对革兰阴性菌产生的β

4、-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，其耐药发生机制不是由于抗生素被β-内酰胺酶水解，而是由于抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”。（3）PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。（4）细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。（5）由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。细菌耐药性是感染性疾病化学治疗过程中

5、经常遇到的十分棘手的问题。尽管青霉素对多数革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，但许多耐药菌株如耐药金黄色葡萄球菌对其失去了敏感性。所以可将抗生素制成脂质剂后提高其对耐药菌株的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌及其对外源性β-内酰胺酶的耐受性有显著效果[1]。4．青霉素类药物的配伍禁忌（1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂，当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效[7]。（2）不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活

6、性。（3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。在治疗时，青霉素，链霉素应忌喂含土霉素的饲料添加剂，并停喂青贮饲料和酒糟。因为这些饲料和饲料添加剂酸性较强，青霉素和链霉素在酸性条件下，药效极易被破坏[8]。（4）青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。（5）每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后，体内药物迅速消

7、除，待第二天给药，因间隔时间过长，细菌又大量繁殖。（6）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。（7）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且维生素C注射液中的每一种成分，都能影响氨苯青霉素的稳定性，使其降效或失效。（8）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内酰胺环水解，而使青霉素降效。（9）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、

8、细胞色素C、维生素B6、