胱抑素cystatinc课件

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1、胱抑素CCystatinC内容血清胱抑素C的生物特性肾功能评价和肾功能标志物肾小球滤过率检测现状血清胱抑素C的优越性血清胱抑素C的临床意义一：血清胱抑素C的生物特性胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。编码CysC的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性（包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）。故CysC可在体内以恒定速度产生。CysC存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中

2、含量为高，亦可存在于血液、唾液中，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，研究表明CysC自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定。分子量小（13KD），生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌CysC至管腔内，使肾脏成为清除循环中CysC的唯一场所。自从1985年以来，CysC已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。CysC被FDA列为全新的肾病

3、检测指标：2002年，FDA网上公布了26个在检验医学有重大突破的全新检测项目，CystatinC是其项目之一。FDA指出：该指标替代肌酐清除率的应用，对检验医学、实验室和病人都是巨大的进步，并强调应该在全球范围内推广该检测项目。二：肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。GFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为125ml/min。GFR不能直接测定，必

4、须借助某物质的肾清除率来反映。根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、尿微量白蛋白以及CysC。三：肾小球滤过率检测现状菊粉清除率：清除率125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤；不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查的项目；同位素标记：同位素标记的物质清除

5、率是目前临床上测定GFR可靠的方法；不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；。内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物：血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。影响因素：肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药

6、物等；肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。尿素氮(Urea)：首先被作为肾功能评价指标不足：肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢；其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病的影响；肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。因此尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标已有40余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR标志物的要求；不足：当GFR下降接近一半时，血清肌酐

7、才有明显的变化；其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因素的影响。目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标。内生肌酐清除率（Ccr）：一直被认为是反映GFR较好的指标，临床最常用的评估GFR的指标。不足：24小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量；而且经常收集不全，这会造成分析误差；能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌，肾小管的排泌会干扰Ccr的测定，引起Ccr假性增高。尿微量白蛋白（mAlb）测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要生化指标；不足：mAlb排出量受人的体位、运动、尿

8、路感染、血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧张也可使尿mAlb分泌增加；难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故很难准确反映GFR。上述资料表明，Urea、Scr、Ccr等评判肾功能并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的GRE标志物。四：血清胱抑素C的优越性CysC是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新