洛伐他汀母液回收工艺研究

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1、洛伐他汀母液回收工艺研究王健，张雪霞，李晓露，张金娟，王秀捧，王海燕，张丽，林旸(华北制药集团新药研究开发有限责任公司，石家庄050015)摘要：目的研究洛伐他汀母液回收工艺条件。方法对结晶母液进行开环处理将其转化为溶于水的盐，然后采用大孔树脂吸附的方法除去大部分杂质，再进行溶媒结晶。　结果　母液平均回收率为65%，粗粉平均含量为72%。结论　本工艺过程简单、收率高、适用于工业化生产。关键词:洛伐他汀；树脂；吸附；母液回收ResearchonProcessofRecoveryofMotherliquorinLovastatinWANGJian,ZHANGXue-xia,LI

2、Xiao-lu,ZHANGJin-juan,WANGXiu-peng,WANGHai-yan,ZHANGLi,LINYang(NewDrugResearch&DevelopmentCompanyofNCPC，Shijiazhuang050015,China)ABSTRACT:OBJECTIVETheprocessconditionsofrecoveryofmother-liquidinlovastatinarestudied.METHODSThemotherliquorofLovastatinwastreatedwithsodiumhydroxidetoopenthelac

3、tonering.Thus,soluble(inwater)Lovastatinsaltwasformed.Thenmacroreticularadsorbentresinwasintroducedtowipeoffmostimpurities.Andfollowedwithcrystallizationinsolvent.RESULTSaveragerecoveryofthemotherliquoris65%,averagecontentofthecrudelovastatinis70%.CONCLUSIONThisprocessissimple,havinghighyi

4、eld,itissuitableforindustrialmanufacture.KEYWORDS:lovastatin;resin;adsorption;recoveryofmotherliquor洛伐他汀(lovastatin)是目前临床上重要的降血脂药物,是由真菌产生的一种甲基羟二戊酰辅酶A(HMG2CoA)还原酶抑制剂。1979年Endo等首次报道从红曲霉的发酵液中发现此物质[1],随后Alberts等于1980年报道了洛伐他汀的新产生菌——土曲霉(Aspergillusterreus),并实现了产业化[2][3]；洛伐他汀是由红曲霉菌产生的生物活性物质，具有开环和

5、闭环两种形式，在这两者中只有闭环的洛伐他汀才具有经济价值，2001年美国默克公司的年销售额为5.1亿美元，洛伐他汀于1994年进入我国市场，目前仍占有较大的市场份额[3]。洛伐他汀生产过程中会产生大量高效价的结晶母液，如果不经回收处理将造成大量的损失，目前关于洛伐他汀结晶母液回收工艺的报道比较少,本文对洛伐他汀生产过程中产生的高效价结晶母液回收工艺进行了研究。1仪器与试药洛伐他汀结晶母液，华北制药股份公司提供；洛伐他汀对照品（SIGMA公司）；醋酸丁酯，乙醇，氢氧化钠均为工业级；大孔树脂(D315,D317,D301,D330，D293，D202，D273，D296)；高效

6、液相色谱仪（Waters公司）；SHB-III型循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸公司）；T-1000型电子天平（常熟双杰测试仪器厂）；数控式水浴锅（上海实验仪器总厂）；旋转蒸发仪（Heidolph公司）；PHS23c型酸度计（上海雷磁仪器厂）；DZF6050电热真空干燥箱（上海精宏仪器有限公司）。2方法与结果2.1HPLC色谱条件色谱柱：HypersilC18（4.6mm×250mm，5μm）；柱温为室温；流动相：甲醇-0.1%磷酸水(80:20v/v)；流速1.0mL/min；检测波长：238nm；进样量20μL；洛伐他汀保留时间为7.1min，理论塔板数大于1500[

7、4]。洛伐他汀对照品0.4mg配制成1ml甲醇溶液，取对照品溶液20μL注入色谱仪，按上述色谱条件进行测定，按外标法测定，以峰面积计算，本方法测得洛伐他汀平均回收率99.8%（n=5），RSD=0.26%；精密度99.83%（n=5），RSD=0.23%。洛伐他汀对照品溶液HPLC图谱见图1。作者简介：王健，男，工程师联系电话：（0311）85992995，E-mail:w_j1978@163.com图1洛伐他汀对照品溶液HPLC图谱Fig.1Lovastatin.referencesubstanceHPLC2.2