第十九章 钙通道阻滞药+第二十一章 抗高血压药

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1、calciumchannelblockers第19章钙通道阻滞药钙通道阻滞药（calciumchannelblockers）是一类选择性阻滞Ca2+从细胞外液经钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。又称钙拮抗药（calciumantagonists）钙通道阻滞剂药分类(calciumchannelblockers)1.二氢吡啶类（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）

2、等2.苯烷胺类（phenylalkylamines,PAAs）：维拉帕米（verapamil）等。3.苯硫氮卓类（benzothiazepinesBTZs）：地尔硫卓（diltiazem）等4.苯基哌嗪类：氟桂利嗪5.二烷氨基丙胺醚类：苄普地尔等钙通道阻滞药的作用机制L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及苯硫氮卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减

3、少外Ca2+内流量。对平滑肌的作用血管平滑肌钙拮抗药阻滞Ca2+的内流，能明显舒张血管特点为：静脉<动脉<冠状血管<痉孪的冠状血管能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧枝循环量脑血管也较敏感，尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。也舒张外周血管，解其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病舒张支气管平滑肌钙通道阻滞药的药理作用及临床应用对其他平滑肌的作用钙拮抗药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显。还能减少组胺的释放和白三烯D4的合成，又有减少粘液分泌的作用。较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫

4、平滑肌。钙通道阻滞药的药理作用及临床应用钙通道阻滞药的药理作用及临床应用对心肌药理作用之一：对心脏的作用负性肌力作用：降低心肌收缩性，兴奋-收缩脱偶联。舒张血管、降低血压，反射性增高交感神经活性，抵消部分负性肌力作用。硝苯地平的扩张血管作用明显，表现为轻微的正性肌力作用。收缩性减弱、血管舒张，心肌耗氧量减少。对心肌作用之二：负性频率和负性传导作用窦房结和房室结等慢反应细胞的0期除极和4期舒张期自动除极都是Ca2+内流所引起的钙拮抗药能减慢房室结的传导速度，延长其有效不应期，可使折返激动消失对窦房结来说钙拮抗药能降低自

5、律性，从而减慢心率在整体条件下，这种负性频率作用可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消。所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠佳，维拉帕米、地尔硫卓较强，而硝苯地平效果差。钙通道阻滞药的药理作用及临床应用对缺血缺氧导致组织损伤的保护作用减轻钙超载改善细胞代谢提高细胞和个体生存率钙通道阻滞药的药理作用及临床应用抗动脉粥样硬化作用钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬化的发生，这一作用与多种效应有关减少细胞内Ca2+的超负荷；抑制血管壁肥厚增殖，特别对血管平滑肌细胞的增殖。增加血管壁顺应性。抑制脂质过氧化，保护内皮细胞抑制血小板聚

6、集；减少血管痉挛收缩或舒张血管；钙通道阻滞药的药理作用及临床应用对血液流变学的影响抑制血小板聚集：Ca2+促使血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集。因此钙拮抗药能抑制血小板聚集。抑制红细胞内钙离子增加，增强红细胞变形能力，降低血液粘滞度改善组织血流的作用钙拮抗药通过对血小板和红细胞的影响而改善组织血流。钙通道阻滞药的药理作用及临床应用对肾脏功能的影响该类药物在舒张血管和降低血压的同时，不引起水钠潴留二氢吡啶类药物同时能明显增加肾血流该类药有排钠利尿作用，而且这种作用与影响肾小管对电解质的转运有关钙通道阻

7、滞药对肾脏的保护作用，在伴有肾功能障碍的高血压病和心功不全的治疗中都有重要意义钙通道阻滞药的药理作用及临床应用临床应用心血管系统疾病高血压三类钙拮抗药都可应用。硝苯地平控制严重高血压效果较好，用药中并不伴发显著的反射性心动过速，也不引起体位性低血压。长期应用后，全身外周阻力下降30%～40%，肺循环阻力也下降。后一作用特别适合于并发心性哮喘的高血压危象患者。钙通道阻滞药的药理作用及临床应用14心绞痛钙拮抗药对各型心绞痛都有不同程度的疗效变异型心绞痛：首选药物，三种主要药物都能收到良好效果，三者疗效基本相等。硝苯地平疗

8、效最好稳定型（劳累型）心绞痛：维拉帕米的负性肌力、频率作用较显，地尔硫卓降低血压、减慢心率较强，二药都可应用。硝苯地平降低后负荷较明显，其反射性加快心率的作用可能诱发心绞痛，但长期给药时未见此不良反应。不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫疗效较好，硝苯地平宜与β-受体阻断药合用。临床应用心血管系统疾病心律失常钙拮抗药减慢