抗血管生成药物在转移性乳腺癌中的应用

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1、抗血管生成药物在转移性乳腺癌中的应用中国乳腺癌发病率概况中国的乳腺癌病例约为全球的15％每年新增约19万病例1乳腺癌的发病率正在快速上升过去5年内上升了近40％(2000-2005年)1在10几个大城市中，是女性发病率最高的癌症2乳腺癌的平均发病年龄远低于西方国家预后因素与西方国家不同1.EstimatesofCancerIncidenceinChinafor2000andProjectionsfor2005,YangL,etal.2.Anannualreport:CancerIncidencein35CancerRegistriesinChina,

2、2003,ZhangSW,et.al.2009RIBBONMBC一线联合紫杉醇PFS提高一倍ORR显著提高2008AVADO2007E2100贝伐珠单抗在晚期乳腺癌的研究历程MBC一线联合多西他赛PFS/ORR提高证实E2100结果MBC一线&二线联合标准化疗方案PFS/ORR提高主要终点指标:PFS其他终点指标:ORR、OS、生活质量、安全性未经系统性治疗的局部复发/转移性乳腺癌N=722分层因子:无病间期(是否大于24个月)转移灶数目(是否大于3个)既往接受过辅助化疗ER状态(+/-/未知)紫杉醇a紫杉醇a+贝伐珠单抗10mg/kgq2w治疗至疾

3、病进展*治疗至疾病进展*不允许交叉a90mg/m2每周一次连续3周，4周为一个周期Milleretal.NEJM2007E2100：贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗mBC的III期研究中位随访期试验组41.6个月对照组43.5个月11.4061218243036PFS估计HR=0.483p<0.0001紫杉醇(n=354)紫杉醇+贝伐珠单抗(n=368)PFS（研究者判断）5.811.3HR=0.421p<0.0001PFS（独立审评）a5.8月1.00.80.60.40.20.0a基于90%患者的可获得的影像学档案Grayetal.JCO2009E21

4、00：贝伐珠单抗联合紫杉醇PFS延长一倍患者比例，%22%50%研究者评估独立数据审查a基线状态时存在可测量疾病的患者Klenckeetal.ASCO2008患者比例，%23%紫杉醇紫杉醇+贝伐珠单抗48%p<0.0001紫杉醇紫杉醇+贝伐珠单抗p<0.0001E2100：客观缓解率提高一倍0.80.60.40.20.01.0543630604842018241260.80.60.40.25436306048421824126*Post-hocHR=0.869(95%CI0.722–1.046)Log-rankp=0.1374紫杉醇+贝伐珠单抗组（n

5、=368）中位生存期：26.5个月紫杉醇组（n=354）中位生存期：24.8个月OSestimateMonthsAvastinSmPC2009;CameronEJCSuppl2008;Rochedataonfile2007E2100：一年生存率提高p=0.017*74.0%81.4%E2100：不增加化疗副作用安全性良好Miles2008;Rochedataonfile20073/4级副反应发生率*,%紫杉醇(n=348)贝伐珠单抗+紫杉醇(n=363)3级4级3级4级感觉神经病变17.00.623.70.6疲劳4.90.310.50.2感染+3/4

6、级中性粒细胞减少1.10.32.80高血压1.4015.40.6动脉血栓†‡001.11.9静脉血栓2.32.02.80.3出血0.301.70.6蛋白尿001.91.1左心室功能衰竭†001.90.3*IncludesNCIAdEERSmandatorycollectionintheAvastinpluspaclitaxelarmonlywhichdoesnotallowavalidcomparisonbetweenthetwoarms†Eventsweredoublecountedwhereapplicable‡Twoadditionalpati

7、entsdiedfrommyocardialinfarctionintheAvastinpluspaclitaxelarm多西他赛a+安慰剂q3w多西他赛a+BEV7.5mg/kgq3w多西他赛a+BEV15mg/kgq3w主要终点指标:PFS其他终点指标:ORR、缓解持续事件、至治疗失败时间、OS、安全性、生活质量所有病人均可使用BEV联合二线化疗未经系统性治疗的HER2-局部复发/转移性乳腺癌N=736分层因子:地区先前紫杉类治疗/辅助治疗后复发的事件可测量疾病激素受体状态治疗至进展揭盲后可改用BEV治疗治疗至进展或揭盲a100mg/m2，最多

8、9个周期Milesetal.ASCO2008AVADO：贝伐珠单抗联合多西他赛一线治疗mBC的III研究数