逆转动脉粥样硬化的强效降脂药——瑞旨瑞舒伐他汀

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1、逆转动脉粥样硬化的强效降脂药——瑞旨（瑞舒伐他汀）包头医学院第二附属医院孙刚AdaptedfromRosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435他汀类试验中LDL-C和冠心病密切相关越低越好治疗后的LDL-C水平mg/dL(mmol/L)WOSCOPS–安慰剂ASCOT-安慰剂AFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-安慰剂LIPID-Rx4S–安慰剂CA

2、RE-RxLIPID-安慰剂CARE-安慰剂HPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件发生率(%)6二级预防一级预防Rx–他汀类治疗PRA–普伐他汀ATV–阿托伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PRAPROVE-IT–ATVTNT–ATV10TNT–ATV80AFCAPS-安慰剂瑞舒伐他汀里程碑式循证研究强效降脂-STELLAR研究逆转斑块心血管事件一级预防JUPITER研究ASTER

3、OID研究METEOR研究STELLAR研究（StatinTherapiesforElevatedLipidLevelsComparedAcrossDosestoRosuvastatinStudy）目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀不同剂量的降低LDL-C的疗效。方法：经过饮食控制治疗后，2431例高胆固醇血症患者随机分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（10、20、40或80mg）和普伐他汀（10、20、40mg）治疗。结果：治疗6周后，显示瑞舒伐他汀10～80mg降低LDL-C

4、的作用明显高于其他他汀类（P<0.001）。各个不同剂量的瑞舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药（P<0.001）During6weeks降低LDL优于其他他汀中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409瑞舒伐他汀降脂特点对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）还原酶的竞争性抑制作用更强；肝选择性更好，肝代谢少；药物相互作用少；消除半衰期长；药理活性无时辰差异；年龄与性别对药代动力学无影响。逆转斑块作用瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥样硬化

5、（artherosclerosis,AS）斑块的他汀药。ASTEROID试验结果显示，瑞舒伐他汀（40mg/d），LDL-C降至1.58mmol/L(60.8mg/d1)，并且使HDL-C升高14.7%。可明显逆转动脉粥样斑块。METEOR试验结果显示，在FRS小于10%且有亚临床型AS证据的中年个体中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗2年可显著减慢AS的进程。ASTEROID试验证实瑞舒伐他汀可逆转动脉粥样硬化斑块的临床试验研究背景假设—强化他汀治疗达到非常低的LDL-C水平及升高HDL-C水平，能否引起冠状动

6、脉粥样硬化斑块的逆转；Steven,Nissen等设计ASTEROID试验并于2006年美国心脏病学会年会（AHA）上公布了试验结果。ASTEROID试验即使用冠脉内超声（IVUS）检测的方法来评价强化他汀治疗减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(AStudytoEvaluatetheEffectofRosuvastatinonIntravascularUltrasound-DerivedCoronaryAtheromaBurden，ASTEROID)。试验方法药物选用：试验选用了瑞舒伐他汀，40mg/d；通过心

7、导管检查和IVUS检测基线筛选受试者；每3个月进行随访和实验室检查；用药24个月后第二次进行心导管和IVUS检测；IVUS分析、测量；统计学分析。试验结果Figure1.FlowofPatientsThroughtheTrial所选患者均有明确冠状动脉疾病349例进行了基线及用药24个月后的IVUS检查StevenE,etal.JAMA.2006,April5,Vol.295,NO.13.瑞舒伐他汀40mg(n=349IVUS检查)入选患者血管造影确诊CAD的患者目标冠状动脉：-管腔直径减少≤50％-病变节段

8、≥40mm对胆固醇水平无特殊要求≥18岁随访周:血脂血脂耐受性IVUS血脂耐受性y血脂耐受性耐受性耐受性1–62031342653965276587899110104入选条件评价AStudyToevaluatetheEffectofRosuvastatinOnIntravascularultrasound-DerivedcoronaryatheromaburdenCAD=冠状动脉疾病;PCI=经皮冠