上皮―间质转化及其相关分子标志物在肺癌中的研究进展

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1、上皮―间质转化及其相关分子标志物在肺癌中的研究进展　　[摘要]肺癌已成为全球死亡率最高的疾病之一。上皮细胞向间质细胞的转化（EMT）在肿瘤的侵袭与转移过程中发挥重要作用，而这一现象也存在于肺癌中，且与肺癌的侵袭和转移密切相关。对肺癌上皮间质转化的机制及其EMT相关标志物的研究有助于寻找精确的肺癌分子靶向治疗方式并为肺癌的临床诊断提供切实可行的方法。文章对肺癌EMT现象与机制以及EMT相关肿瘤标志物的研究进展进行综述。　　[关键词]肺癌；上皮间质转化；分子标志物；上皮-钙黏素；波形蛋白　　[中图分类号]R734.2

2、[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2016）07（b）-0041-04　　[Abstract]Lungcancerhasbecomeoneofthediseaseswithhighestmortalitythroughouttheworld.Epithelialmesenchymaltransformation（EMT）playedanimportantroleintheprocessoftheinvasionandmetastasisoftumor，includingthelungcancer.R

3、esearchesfocusingontheprocessesofEMTanditsrelatedmarkersinlungcancerhelpedseekingforaccuratewaysformoleculartargetedtherapyandtoprovidepracticalandfeasiblemethodstomakeclinicaldiagnosis.Inthispaper，itsummarizedthephenomenonofEMTandEMT-relatedlungcancermarkers

4、toprovideanewwayforanti-tumortherapy.　　[Keywords]Lungcancer；EMT；Molecularmarkers；E-cadherin；Vimentin　　肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快的肺原发性恶性肿瘤[1]。在我国每年大约有40万人死于肺癌[2]。肺癌的转移是肺癌患者死亡及治疗失败的常见原因。绝大多数肺癌患者由于肺癌早期症状不明显及诊断方法敏感性不高，导致确诊时已处于肿瘤晚期而错过最佳的治疗时机[3]。大量研究已表明[4-6]，在肿瘤的侵袭和转移过程中上

5、皮细胞向间质细胞的转化（epithelial-mesenchymal，EMT）扮演着十分重要的角色。EMT是肺癌发生侵袭转移的主要方式之一。在这个过程中，上皮细胞失去原来的特性，细胞间的黏附和连接逐渐减少，渐渐获得间质表型，运动性和侵袭能力有所增强，凋亡开始受抑，细胞形态开始发生间质样的改变等[7]。EMT发生的过程不仅是细胞形态的改变，还伴随着E-cadherin、Vimentin等相关分子标志物的改变。近年来，EMT在肺癌转移方面研究受到了广泛关注。因此阐明EMT在肺癌中的分子机制研究及标志物的研究进展有助于

6、肺癌分子靶向治疗方式并为肺癌的临床诊断提供理论依据。　　1EMT概述　　EMT这一概念早在1982年已由Greenberg提出，在体外培养鸡胚上皮细胞研究过程中发现晶体状体细胞出现上皮细胞转变为间质样细胞的现象[8]。EMT的发生过程是指细胞处于某些生理和病理的情况下，出现的一系列由上皮表型转变为间质表型的现象。在多种动物胚胎发育过程中EMT也发挥着重要作用，此种现象存在于胚胎早期发育过程以及外胚层和下腮弓间质融合的过程中，可导致鼻咽腔和口咽腔发生分离[9]。而通过对恶性肿瘤细胞株以及一些动物模型的研究表明[10

7、]，EMT的现象同样存在于恶性肿瘤细胞侵袭周围组织和转移至远处器官的过程中。EMT使上皮源性肿瘤细胞失去相互间的连接，细胞形态发生改变，迁移能力得到增强，侵袭转移能力便由此获得。由此可见，原有细胞形态发生改变，向成纤维细胞等间质细胞样转变。　　2肺癌中的EMT现象及机制研究　　肿瘤患者死亡的主要原因为肿瘤的复发及转移，90%恶性实体肿瘤的死因为远处转移[11]。已有研究证实[6]，在肺癌的侵袭和转移过程中也有EMT的发生，并且肿瘤的恶性程度由肿瘤细胞的EMT程度决定。恶性肿瘤中上皮间质转化现象的发生是引起肿瘤远处

8、转移的关键步骤。在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）组织以及胸腔转移灶中螺旋-环-螺旋转录因子Twist会过度表达，其机制可能是通过分别下调和上调E-cadherin、Vimentin的表达，从而在NSCLC的发生与发展以及浸润转移的过程中发挥极大的作用[12]。而肺泡上皮细胞转化为间质细胞的过程可能是通过细胞形态学的一些改变和基质