术前卡培他滨同步放疗治疗局部晚期低位直肠癌的临床研究

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1、术前卡培他滨同步放疗治疗局部晚期低位直肠癌的临床研究作者：丁涤非，胡凯，龚兵，张华作者单位：解放军第123医院肿瘤科，安徽蚌埠233015【摘要】　　目的评价术前卡培他滨同步放化疗治疗局部晚期(DukesB/C期）低位直肠癌的临床疗效及不良反应。方法对16例局部晚期低位直肠癌患者放疗+同步口服卡培他滨，4～6周后行手术治疗。结果同步放化疗后肿瘤缩小，手术切除率100%，保肛率为62.5%（10/16），局部复发率为6.25%（1/16）。主要的不良反应为白细胞减少、消化道反应和手足综合征。结论对于局部晚

2、期低位直肠癌患者术前卡培他滨同步放疗可以提高手术切除率，保肛率、降低局部复发率，而不良反应小，是有效治疗局部晚期低位直肠癌的新方案。【关键词】直肠肿瘤卡培他滨同步放化疗　　近年来我国直肠癌的发病率有上升趋势，发病年龄明显前移。手术治疗是目前治疗直肠癌最主要手段，但低位直肠癌（肿瘤下缘距肛缘5～7cm）由于其特殊的解剖学部位、肿瘤侵袭性强，手术难度大、对生活质量影响严重和手术复发率高，一直是直肠癌手术治疗中的难点。局部复发和能否保肛是低位直肠癌手术治疗最棘手的两个问题，局部复发不仅是保肛手术需要考虑的最主

3、要指标，而且一旦发生也意味着手术的失败。以往常将其原因归咎于狭小的盆腔限制了手术的彻底性。然而，即使在遵循直肠癌全系膜切除术（TME）原则进行手术后，也还有＜10%的局部复发率。进一步分析发现，局部浸润深度与病期是另一个决定局部复发率的主要因素［1～2］。为了探讨低位直肠癌术前同步放化疗的疗效，2004年10月～2007年3月我们对16例局部晚期（DukesB/C期）低位直肠癌实行术前放疗，并同步口服卡培他滨，取得了较好的效果，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1临床资料　本组病例16例，男11

4、例，女5例。年龄26～67岁，平均年龄45.2岁。肿瘤下缘距肛缘5～7cm者9例，＜5cm者7例。病理证实：高分化腺癌1例，中分化腺癌6例，低分化腺癌5例，粘液腺癌4例。病例选择标准：（1）术前病理确诊为直肠癌；（2）肛门指诊和肠镜检查，肿瘤下缘距肛缘≤7cm；（3）肿瘤占肠腔周径1/2以上，或肿瘤较大固定，活动度差，外科会诊认为不能手术完全切除；（4）盆腔CT或MRI检查提示肿瘤浸润深度为T3、T4或淋巴结阳性；（5）全面检查（胸部X线片和腹部B超）未发现远处转移；（6）患者KPS评分≥80，WBC≥

5、4.0×109/L，PLT≥100×109/L，估计患者能耐受全程治疗。　　1.2治疗方法　　放疗采用6MVX直线加速器，剂量40～45Gy，每次1.8～2Gy，5周完成。患者取俯卧位，在模拟机下设计等中心照射野，一后两侧野，照射剂量比2∶1∶1。后野上界为S1上缘，下界为肛门下缘，两侧界为真骨盆外1～2cm。侧野上下界同后野，后界为骶椎后缘，前界为膀胱后缘。靶区包括原发灶、盆腔淋巴结引流区、肛管、会阴和真骨盆壁。同步口服化疗药物卡培他滨，1250mg/m2，分2次口服，第1～14天，第22～35天，

6、中间休息1周。放化疗后4～6周行手术治疗，手术采用保肛术或腹会阴联合切除术，均遵循TME原则。　　2结果　　2.1随访结果　　手术结束至2008年1月31日，中位随访时间20月（6～38月）。1例患者局部复发，局部复发率为6.25%，2例出现远处转移，其中1例肺转移患者死亡，1例单发肝右后叶转移经手术切除后生存。　2.2术前同步放化疗后肿瘤变化情况　　肿瘤直径：全部患者在同步放化疗结束后复查盆腔CT或MRI以测量肿瘤大小，并与治疗前进行比较。结果显示：同步放化疗前原发病灶平均直径为4.5cm，同步放化疗

7、后平均直径2.6cm。肿瘤缩小≥50%者10例，其中肿瘤消失者4例。56.2%的病例T降期，68.7%的病例N降期。　　2.3术前同步放化疗的不良反应　　术前同步放化疗的主要不良反应表现在白细胞减少、消化道反应和手足综合征。白细胞减少11例（68.8%）。消化道反应7例（43.7%），主要为恶心、呕吐、腹泻。手足综合征4例（25%）。但毒副作用按WHO分级均为1～2级，不影响患者的治疗及生活质量。　　2.4手术情况　　全组共行保肛手术10例（62.5%），腹会阴联合切除术6例（37.5%）。术中见照射野

8、内组织无明显肿胀，部分有炎性黏连、纤维化，但不影响手术的顺利操作。术后未出现吻合口瘘的病例。　2.5术前同步放化疗后组织学评定　　术后病理见肿瘤组织有不同程度缩小，伴有变性坏死、纤维组织增生、肿瘤血管闭塞。在光镜下，将切除标本分为4度。（1）轻度反应：癌细胞呈多形性与核分裂相，可见散在退化变性的癌细胞，癌巢处于增殖状态。（2）中度反应：大部分细胞肿胀，胞浆空泡形成，核肿胀或固缩，有灶性坏死，无核分裂相，癌巢以变性为主。（3）重度反应：多数癌