方案摘要 标题 比较阿瑞匹坦与甲氧氯普胺预防高致吐性化疗诱发的

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1、方案摘要标题比较阿瑞匹坦与甲氧氯普胺预防高致吐性化疗诱发的延迟性呕吐的有效性：一项随机、开放、初步临床试验。依据阿瑞匹坦与甲氧氯普胺均为预防延迟性呕吐的有效药物，但目前比较阿瑞匹坦与甲氧氯普胺对预防延迟性呕吐的研究并不多，此研究可进一步比较验证不同止吐方案之间的疗效差别，为指导临床合理应用止吐方案及进一步大型临床研究提供依据。主要目的比较阿瑞匹坦与甲氧氯普胺对预防HEC患者中延迟期CINV的有效性。研究设计所有符合标准的患者随机进入以下四个组之一，随访时间为从化疗开始至化疗开始后第14天。A组：第1天帕

2、洛诺司琼（0.25mg，IV）+阿瑞匹坦（125mg，PO）+地塞米松（12mg，IV）第2-3天阿瑞匹坦（80mg，PO）；第2-4天地塞米松（8mg，IV）；B组：第1天托烷司琼（5mg，IV）+阿瑞匹坦（125mg，PO）+地塞米松（12mg，IV）第2-3天阿瑞匹坦（80mg，PO）；第2-4天地塞米松（8mg，IV）；C组：第1天帕洛诺司琼（0.25mg，IV）+地塞米松（20mg，IV）第2-4天地塞米松（8mg，IV，bid）；D组：第1天帕洛诺司琼（0.25mg，IV）+地塞米松（20m

3、g，IV）第2-4天甲氧氯普胺（20mg，PO，bid）+地塞米松（8mg，IV，bid）。研究人群同意参与本项临床试验的中国男性和女性恶性实体瘤患者，按照试验设计接受任意一组止吐方案治疗，必须符合以下标准：1.成年男性或女性，年龄≥18岁；2.均经病理组织学或细胞学检查确诊的实体瘤患者；3.化疗初治患者，准备接受高致吐性化疗方案（仅限于第一天使用）；4.无严重的造血功能、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷，血常规及肝、肾功能正常，定义如下：白细胞计数≥3,500/μL，血红蛋白≥9g/dL(未输血的情况

4、下)，血小板计数≥100,000/μL，总胆红素<1.5倍正常值上限（ULN），AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤2.5ULN，血肌酐≤1.5ULN；5.ECOG体力状况评分为≤2；6.配合治疗、观察并签署知情同意书。研究持时间约12个月暴露和结局1、延迟期（25-120小时）、急性期（0-24小时）、总观察期（0-120小时）CINV获得的完全缓解率。2、对恶心的控制程度（无恶心：0-120小时；无临床意义的恶心：0-120小时；明显的恶心：0-120小时）3、对日常生活无影响或极小影响的患者百

5、分比；4、总观察期（0-120小时）出现不良事件的患者比例。统计方法对主要和次要目标进行描述性统计、Pearson’s卡方检验、FisherExact检验。样本统计量预计入组120例患者。1研究背景和依据1.1背景恶心呕吐(Chemotherapy-inducednauseaandvomiting，CINV）是化疗中最常见的副反应之一，这些症状可以严重影响患者的生活质量及用药依从性，导致患者减少化疗药物剂量，甚至无法继续接受预期的化疗，所以也是肿瘤内科医生及患者都十分棘手的一个问题[1]。一般CINV常

6、发生于急性期（化疗用药后24小时内）和延迟期（化疗用药后25-120小时）。与急性期呕吐相比，出现延迟性呕吐的患者比例又更高[2]。在过去的25年里，尽管出现了多种有效的止吐药物可以有效预防大部分化疗相关性恶心呕吐，但是仍有部分患者不能得到完全缓解。按照现有的国际指南[3,4]中对接受高致吐性化疗（highlyemetogenicchemotherapy，HEC）患者推荐的止吐方案：5-羟色胺3（5-hydroxytryptamine3，5-HT3）受体拮抗剂、地塞米松和神经激肽1（neurokinin

7、1，NK-1）受体拮抗剂，对急性/延迟性CINV获得完全缓解（completeresponse，CR，定义为无呕吐及未使用解救性止吐药物）的有效率分别可以达到85-95%和70-90%。尽管如此，仍有部分使用HEC及中致吐性化疗方案（Moderateemetogenicchemotherapy，MEC）的患者，其延迟性呕吐的治疗效果仍有待提高。临床上学者们一直在为延迟性恶心呕吐寻找高效、经济、安全的治疗方案。1.2依据目前对于延迟期呕吐治疗效果最好的是阿瑞匹坦联合地塞米松[3,4]，而在阿瑞匹坦进入临床

8、使用前，地塞米松联合甲氧氯普胺被认为是预防延迟性呕吐最佳的治疗方案。近期有研究发现[5]，在控制延迟期呕吐上阿瑞匹坦联合地塞米松所产生的疗效并不优于甲氧氯普胺联合地塞米松（CR率82.5%vs80.3%，P<0.38）。甲氧氯普胺虽然在治疗急性CINV上不如5-HT3受体拮抗剂,但对延迟性CINV与第一代5-HT3受体拮抗剂相似[6]。在临床实际应用中，甲氧氯普胺一直是作为一线用药[7,8]，而且有证据表明甲氧氯普胺优于安慰剂[7]。目前比