高同型半胱氨酸血症与心力衰竭

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1、高同型半胱氨酸血症与心力衰竭高同型半胱氨酸血症与心力衰竭高同型半胱氨酸血症与心力衰竭高同型半胱氨酸血症与心力衰竭28?讲座?高同型半胱氨酸血症与心力衰竭患828J《中国医刊》2007年第42卷第11期杨中苏(首都医科大学附属北京朝阳医院,北京100020)中图分类号:R541.6文献标识码:C文章编号:1008—1070(2007)11-0028-02同型半胱氨酸是体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物,由遗传和环境因素造成的同型半胱氨酸代谢异常是形成高同型半胱氨酸血症(HHcy)的主要原因.HHcy已被证实是心脑血管疾病发病的独立危

2、险因子,最近在Framingham心脏病研究项目中发现,大约2/3的HHcy归因于血浆B族维生素水平低下或摄入不足,血液中的同型半胱氨酸含量升高,不仅与患者总死亡率,心血管病死亡率,脑卒中,痴呆和骨折的危险增加有关,而且这种氨基酸含量的异常变化与心力衰竭的相关性更为密切,对于尚未出现心脏病症状的人而言,HHcy意味着患心力衰竭发生的危险性可以增加1倍,尤其是妇女,其危险甚至可以增加3倍.正常成人血液同型半胱氨酸模拟高度为5～15ixmol/L,其中约70%～80%与血浆蛋白结合.当血浆同型半胱氨酸浓度为l6～100Ixmol/L为轻度HH—cy,大于100ixmol/L为重度HHcy.1

3、同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫的蛋氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物,在体内蛋氨酸由蛋氨酸腺苷转移酶催化,并与ATP作用生成s一腺蛋氨酸(SAM),SAM在甲基转移酶作用下,脱甲基生成S_腺苷同型半胱氨酸(SAH),SAH进一步脱去腺苷,生成同型半胱氨酸.生成的同型半胱氨酸通过两条不同的再甲基化途径重新进入蛋氨酸循环.①再甲基化途径:是在蛋氨酸合酶的作用下,以维生素B为辅酶,叶酸为甲基供体,通过再甲基化和转硫作用重新合成蛋氨酸,这一反应中的甲基供体由5,l0一亚甲基四氢叶酸在5,l0一亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化产生.②转硫化途径:同型半胱氨酸还可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱

4、硫醚酶的催化下生成半胱氨酸,这一反应需要维生素B的参与,或经巯基氧化结合生成半胱氨酸,这一反应中需辅酶维生素以5.磷酸一吡哆醇的形式参与CBS的活化,半胱氨酸可转化生成谷胱甘肽,牛磺酸,硫酸盐等经尿液排出体外.同型半胱氨酸代谢相关的5,l0一亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚一8一合成酶的基因突变导致酶活性下降,食物中B族维生素缺乏,均可影响同型半胱氨酸的正常代谢.在正常情况下同型半胱氨酸生成及清除处于动态平衡.当摄入蛋氨酸过多或甲基需求减少时,同型半胱氨酸进入硫化代谢途径生成,而蛋氨酸摄入不足或甲基需求过多时,同型半胱氨酸进入再甲基化途径生成蛋氨酸.2高同型半胱氨酸血症的形成机制血浆同型半胱

5、氨酸的水平取决于遗传和环境营养两方面因素.叶酸,维生素B6,B是同型半胱氨酸代谢中必要的辅助因子,血清叶酸,维生素B,B:水平下降均可导致高同型半胱氨酸血症的发生.遗传因素引起的HHcy主要与同型半胱氨酸代谢相关的关键酶硼mFR,CBS和蛋氨酸合成酶缺乏或活性降低有关.MTHFR基因的C677T是最常见的突变,可分为TI”,CT和CC三型.Tr型突变对1WrHFR酶活性影响最大,酶活性越低,血浆同型半胱氨酸的水平越高.复合终点事件包括再发心绞痛,非致死性心肌梗死,靶血管的再次血管重建,心力衰竭和心源性死亡的发生率,在Tr型(纯合子),CT型(杂合型)和CC型(野生型)分别为25.9%,1

6、1.4%,4.3%,TI”型复合终点事件的发生高3倍,多元回归分析显示Tr基因型(HR=2.8;尸=0.047)和低射血分数<40%(HR=4.5;P=0.004)是复合终点事件高发的预测因子,提示MTHFR的纯合子突变可能是产生高同型半胱氨血症,诱发心血管病的一个危险因子.A1298C突变亦是一个影响酶活性的常见变异.此外,在MTHFR基因上还有多个突变位点,它们与酶活性,高同型半胱氨酸血症和疾病的关系有待进一步研究.8一胱硫醚合酶基因(T833C)和蛋氨酸合酶基因(A2756G)突变,亦可以引起HHcy.影响血浆同型半胱氨酸的因素除了营养因素,遗传因素外,还包括性别,青年男性较

7、同龄女性Hey高,女性在绝经期后这种差异消失.此外与年龄,种族,生活习惯,地区,药物和其他疾病等有关.血浆同型半胱总829《中国医刊》2007年第42卷第11期氨酸水平随着年龄增长而增加,大约40%的老年病人血浆同型半胱氨酸>20ixmol/L,同型半胱氨酸水平与血清叶酸,血清维生素B血清肌苷水平和充血性心力衰竭呈明显正相关.吸烟,咖啡因,嗜酒,高蛋氨酸饮食等都可以影响血浆同型半胱氨酸水平,动物蛋白食物中的蛋氨酸含量较高,摄入