高同型半胱氨酸血症沙龙ppt课件

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1、高同型半胱氨酸血症-危险因素及其与脑血管病的关系乔淑冬自从1969年McCully首次报道“高同型半胱氨酸血症（HHe)可能导致动脉硬化”后，近年来已证实HHe是心脑血管疾病的独立危险因素HHe也与其它很多疾病有关，如阿尔海默氏病、认知功能减退、骨质疏松症，类风湿关节炎来源：食物中蛋氨酸3条代谢途径血浆中4种存在形式Homocysteine代谢Hcy的代谢正常人Hcy5-15μmol/LHHe>15umol/l70－80％与蛋白质结合hcy二聚体与其他巯基结合以游离巯基形式存在thcy(total)指四种存在形式的总和大部分hcy经过肾脏清除4中存在形式血浆Hcy升高的原因研

2、究认为男性Hcy比女性高1.1umol/l。雌激素能调节Hcy的代谢，使女性的Hcy较男性低Morris发现雌激素水平与Hcy水平呈负相关黄一宁等发现两性Hcy差别与MTHFR基因多态性有关我国男性吸烟、饮酒者明显多于女性，可能是Hcy性别差异原因之一性别与Hcy随年龄的增长，Hcy逐渐升高。可能与一些重要酶生成减少及活性降低有关。Vermeer随机调查1077名60-90岁的老年人，年龄每升高10岁，Hcy升高1.5umol/l年龄与Hcy吸烟与Hcy吸烟指数与血浆Hcy浓度呈显著正相关（r=0.208，P＜0.001）Bazzano等调查了4187名吸烟者及8375名非吸

3、烟者，结果吸烟者Hcy水平明显高于非吸烟者，Hcy水平与吸烟剂量呈正相关。说明吸烟能引起Hcy浓度增高.吸烟引起Hhcy的机制可能是:1、影响hcy再甲基化2、影响hcy转硫化3、使体内叶酸、B12、B6的水平降低4、使体内各种影响hcy的酶活性降低，hcy不能及时被代谢吸烟与Hcy适量饮酒对Hcy的影响存在不同看法，有研究认为适量饮酒可以引起Hcy升高及B12浓度下降,而有的则认为对Hcy没有影响酗酒是HHe的危险因素得到公认饮酒与Hcy饮酒减少营养素如叶酸、B组维生素的摄入长期饮酒损伤肠粘膜，影响对营养素的吸收机制可能与酒精诱导的叶酸、B族维生素缺乏，并使MS活性下降，影

4、响Hcy再甲基化过程，使Hcy升高。饮酒引起Hcy升高的原因:饮酒与Hcy叶酸、维生素B12、维生素B6的缺乏吸收不良、摄入不足、利用不好等蛋氨酸摄入过多，给小鼠高蛋氨酸饮食，数月后，引起HHe,故高动物蛋白饮食可能引起HHe研究认为血清叶酸、维生素B12浓度均与血浆Hcy浓度负相关或显著负相关，甚至认为是HHe的独立危险因素营养因素与HcyCBS基因突变MTHFR基因突变影响蛋氨酸、Hcy的代谢营养因素与Hcy肾功能下降，使其代谢Hcy的能力下降，排泄减少，导致HHe药物：抗癫痫药,服用卡马西平、苯妥英钠的患者Hcy水平升高而叶酸水平降低，对这类癫痫患者适当补充叶酸、Vit

5、B12可能有益于降低心脑血管病的发病率其它因素与Hcy用线性回归分析与Hcy变化有关的因素，叶酸、红细胞叶酸、B12、肌酐及MTHFR基因型进入模型，R2=0.51，有研究就病因分析，就吸烟、高血脂等10个因素进行分析，结果年龄、男性、吸烟及叶酸维生素B12的降低进入logistic回归模型，为HHe的独立危险因素，R2=0.288由此可见，寻找与Hcy有关的因素及HHe的危险因素可能存在我们没有认识到的领域HHe的危险因素内皮细胞损伤：是AS的始动机制，Hcy自氧化产生自由基-抑制内皮细胞生长-内皮细胞舒张功能失调破坏凝血与纤溶系统的平衡：血小板聚集增加诱导低密度脂蛋白氧化

6、：促进巨噬细胞吞噬氧化-LDL,形成泡沫细胞，促进AS血管平滑肌细胞增殖以上促进动脉硬化及血栓形成HHe损伤血管机制HHe损伤颈动脉等大血管的内皮细胞，提示颈动脉硬化斑块的严重程度HHe同样累积小血管的内皮细胞，有人证实轻至中度HHe是腔隙性脑梗死的独立危险因素脑梗死患者颅内外闭塞的血管越多，Hcy越高Hcy与颅内外大、小血管病变大量研究证实HHe是脑血管病的独立危险因素计算出血浆Hcy每升高5umol/L，就相当于胆固醇升高0.5mmol/L。这些资料都充分肯定了HHe是心脑血管疾病发病的独立危险因子。Hcy与脑血管病Hcy与缺血、出血性卒中的关系:多数研究认为缺血性卒中h

7、cy更高。少数认为hcy在两者中差异无统计学意义不同缺血性卒中亚型（大、小血管）中，认为大小血管病变组高于正常对照组，而大血管病变组的Hcy水平高于小血管病变组Hcy与脑血管病Cardo等测定了68例患卒中的儿童(其中23例服用抗癫痫药)的血HCY水平，并将其与195例同龄健康儿童的血HCY水平相比较，发现两者有显著差异，36%的卒中儿童的血HCY水平高于正常值，而通过食物补充叶酸，可使升高的血HCY水平恢复正常。Hcy与脑血管病.TI:Hyperhomocyst(e)inemiaisariskfact