鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径

《鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径茸医药工业杂志Chiile~eJourndl:fPharma~Ttica!~2l0【.32(7:综述与专论:.,,………’,…………-.文童编号:1001825520u1)l7323ll=鼻腔给药系统的鼻粘膜毒-l生及解决途径靠奕,蒋新国复H人学药学院药剂学教研室.上海

2、一:船摘要:就鼻腔给药系统a』能导致的鼻牯膜毒性的评价方法易生毒性的制剂组分厦解毒性的方法进行简要的综述关键词:鼻腔给药;鼻纤毛毒性:吸收促世剂中图分类号:R94文献标识码:A鼻腔作为全身作用药物的给药部位I:t益受到人们的关注.鼻腔给药具有吸收迅速,完全,能避免首过作用等特点,尤其值得关注的是其为蛋白多肽类药物提供了一条可能的非注射给药途径,但鼻腔给药的毒性问题引人关注.鼻腔粘膜表面是一层顶部长有纤毛的假复层柱状上皮.山有大量分泌粘液的杯状细胞,所分泌的粘液覆盖在纤毛上正常情况下纤毛协调一致地摆动.清除鼻腔内异物.即纤毛清除作用.机体

3、受细菌或病毒感染,吸烟或囊纤维病变时.纤毛运动和粘液分泌受到影响,就很容易感染各种急慢性呼吸道疾病不少药物及辅料对鼻粘膜组织及粘膜纤毛有毒性作用,严重的会影响鼻腔的正常生理功能,增加感染机率因此在研究鼻腔给药制剂时,尤其是需长期使用的药物,必须研究药物及辅料对鼻粘膜组织和粘膜纤毛的毒性1鼻粘膜毒性作用的评价方法1.1评价药物对纤毛清除作用的影响纤毛清除作用是纤毛及其粘液层机械作用的结果.是机体抵御外界的一道屏障鼻腔给药后不应对纤毛清除作用造成影响.评价方法有多种,有些将粘膜纤毛系统作为一整体来研究,有些则研究其主要组成纤毛运动及粘液转运

4、功能1.1.1测定纤毛摆动频率(c】liarybeatfreqHency,CBF)体外测定CBF最常用的技术为透射光电技术.重现性好.灵敏度高.此外,还有反射光电技术,摄像或视频技术.体外测定常用的离体组织为人体粘膜组织无需麻醉从次鼻甲或前鼻壁都可刷收稿日期:2(!Oil08【5作者简介张襄rJg75),女.研t,=E要从事鼻腔绪曲研究T{J:IJ2154041900*2381Fmail:Jely@onlimshc[t下牯膜纤毛组织一鸡胚胎气管粘膜组织由于材料易得,费用少,也是常用的动物模型,其它还有大鼠,免或豚鼠的粘膜组织.药物及辅料

5、对CBF的影响有较大的物种差异.如止咳药Chinoin—l70对离体太鼠气管CBF有抑制作用,对人体粘膜纤毛却没有任何影响.某些防腐剂对这两种组织的作用也存在类似差异许多研究表明药物及辅料对鸡胚胎气管和人粘膜组织CBF的作用相似.测定体内CBF可选择免,用光电技术进行,但期间涉及的麻醉会对测定结果有影响,手术也可能损伤粘膜有人提出用反射光电技术.可不经麻醉或手术直接测定人体CBF1.1.2测定纤毛持续运动时间常用光学显微镜观察纤毛持续运动时间动物模型主要自鸡胚胎气管粘膜纤毛和蛙或蟾蜍上腭粘膜纤毛.均与哺乳动物鼻粘膜纤毛相似体外法操作如下

6、:取带纤毛的粘膜上皮于载玻片上,滴加药液,光学显微镜观察,记录从给药开始至纤毛运动停止所持续的时间.洗净药液,继续观察纤毛运动是否恢复,判断药物对纤毛的静止作用是否可逆.体外法不足之处是(1)难以正确评价混悬型或粘稠药物制剂的纤毛毒性.(2)分离粘膜时会破坏粘液层,忽略r粘液层对纤毛的保护作用.体内法可弥补不足:将蛙或蟾蜍固定.于上腭粘膜滴加药液,接触一段时问后洗去,分离牯膜观察纤毛运动情况.此实验条件更接近实际给药情}兑,结果更可靠与测定CBF相比.记录纤毛持续运动时间带有一定主观性,不如前者精确但显微镜观察较直观可同时观察纤毛数量,

7、脱落情况,粘膜完整性等形态学变化1.1.3测定粘膜纤毛转运能力蛙上腭是常用的体外模型可用立体显微镜测定石墨微粒在粘膜表面移动一定距离所需时间,计箅转运速率.动物体内粘膜纤毛转运能力的研究采用荧光球,荧光乳胶微粒为清除标记物.鼻腔给药后一定时间给予标记物,定时从鼻咽部收集被清除的标记物,并绘制时间荧光强度曲线,与给药前进行比较,可考察药物或制剂对同一动物纤毛清除作用的长期影响]评价人体内粘膜纤毛转运能力可选用多种标记物,包括放射性物质,染料,此外,较常用的是糖精糖精法简单易行,对人体无害,被广泛采用.鼻腔给予糖精,当其被清除至鼻咽部时志愿

8、者即可感觉出甜昧.这段时间(丁)的长短可反映粘膜纤毛转运速度的快,慢.比较用药前后的r,值,即能评价药物对纤毛清除作用的影响情况人体糖精实验的结果个体差异很大,必须作自身对照.1.2粘膜形态考察鼻粘膜毒性最