山豆根生物碱化学成分及药理研究现状

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1、山豆根生物碱化学成分及药理研究现状　　摘要：目的对山豆根的生物碱成分，保肝作用及其不良反应研究现状做一概述。方法查阅国内外相关文献，并进行综合、分析和归纳。结果山豆根含丰富的喹诺里西啶（quinolizidine）类生物碱，主要为苦参碱、氧化苦参碱。其保肝作用的主要成分为苦参碱和氧化苦参碱，引起不良反应的原因为其所含的金雀花碱等菸碱样毒性有关，也可能为用量有关。结论山豆根具有极大的药用价值，但同时对其质量控制尤为重要。　　关键词：山豆根；化学成分；保肝；不良反应　　1山豆根生物碱化学成分　　山豆根（S.tonkinensisGapnep）为中医喉科要药，始载于《开宝

2、本草》，历代本草也均有收藏，具有泻火解毒、消肿利咽、止痛杀虫的功效，主治火毒蕴结、咽喉肿痛、齿龈肿痛等症。山豆根含丰富的喹诺里西啶（quinolizidine）类生物碱，主要含有苦参碱、氧化苦参碱，以及少量的臭豆碱、甲基金雀花碱、金雀花碱、氧化槐果碱、槐果碱、槐胺、槐醇等。所含的喹诺里西啶类生物碱按结构可以分为以下4个类型：苦参碱（Matrine-ype）型、金雀花碱型（Cytisine-type）、臭豆碱型/鹰爪豆碱型（anagyrine/sparteine-type）、羽扇豆碱型（lupinine-type）。　　2保肝作用及不良反应　　2.1保肝作用氧化苦参碱

3、有保肝降酶以及促进肝细胞再生和修复的作用，腹腔注射能降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBeAg的含量，并有抗乙肝病毒作用[1]。苦参碱能降低脂多糖/D-氨基半乳糖（LPS/D-GalN）和脂多糖/痤疮丙酸杆菌（LPS/PA）引起的血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性升高及小鼠对LPS/D-GalN和LPS/PA致死毒性敏感性，并抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞（PMφ）释放肿瘤坏死因子（TNF），故苦参碱的保肝作用与其抑制TNF释放有关[2]。苦参碱还可以通过多个环节发挥抗肝纤维化的作用，苦参碱对巨噬细胞、肝枯否细胞分泌的IL-1、IL-6、TNF-α有明显抑

4、制作用，它还可以通过直接抑制贮脂细胞的增殖和细胞外基质的分泌，减少细胞外基质在肝内的异常沉积，逆转肝纤维化的进程[3]，另外苦参碱还具有抗乙肝病毒作用[4]。　　2.2不良反应　　2.2.1胃肠道反应及神经毒性反应这是山豆根最常见的不良反应，两者常相伴发生。轻度症状为头晕眼花、腹痛腹泻、恶心呕吐、大汗淋漓，多数患者还可发生恶寒冒汗、步态不稳等神经症状；重度中毒常发生肌肉痉挛、全身抽搐、心跳加快、血压下降甚至呼吸停止而死亡。宋国绪[5]曾报道服山豆根精制颗粒5～10g致儿童胃肠道反应7例。尤荣开[6]报道神经系统和消化系统毒性反应百余例。另外张丕逊[7]还报道山豆根中

5、毒后颅脑CT扫描发现以白质为主的弥漫性、对称性损害。胡纪源[8]也报道因服用山豆根20～40g中毒后发生继发性亚急性坏死性基底节脑病9例，其出现的神经系统中毒症状十分严重，临床表现均以锥体外系损害为主，伴有意识障碍及锥体束征。　　2.2.2过敏反应有报道[9]中药山豆根（10g）致过敏1例，在服药1h后，出现头晕目眩等症，并伴胸闷气短，继而全身皮肤出现散在性片状丘疹。马春芳等[10]报道复方苦参注射液引起全身皮肤瘙痒及荨麻疹，脸潮红，风疹和散在红色斑丘疹等过敏症状。　　2.2.3其它叶伟红[11]等分别报道肌注肝炎灵注射液引起腱鞘炎和休克。徐振华等[12]报道服山豆

6、根后饮酒出现房颤2例。　　2.2.4引起药物不良反应的因素山豆根的不良反应与其所含的苦参碱、金雀花碱等生物碱的菸碱样毒性有关。现代药理研究表明苦参碱能使胆碱能植物神经系统兴奋，出现胃肠道平滑肌收缩、胃肠蠕动加快、唾液腺和汗腺等分泌增强、瞳孔缩小以及神经-肌肉接头阻滞，另外苦参碱能作用于大脑引起痉挛，能麻痹横膈膜和呼吸肌运动神经末梢。金雀花碱能反射性兴奋呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸急促、心跳加快和血压升高等[13]。有报道山豆根煎剂小鼠腹腔注射的LD50分别为15.6g/Kg。生物碱单体苦参碱的LD50小鼠腹腔注射为（652±47）mg/Kg，肌注为（74.2±6.

7、1）mg/Kg，静注为（64.9±5.4）mg/Kg。氧化苦参碱腹腔注射、肌注、静注分别为（168±7）、（257±57）及（125±3）mg/Kg。槐果碱小鼠灌服、肌注、静注分别为（242±26）、（92.4±15）、（72±0.4）mg/Kg。　　山豆根的不良反应多因用量不当引起，药典规定山豆根剂量为3～6g，文献报道用量>10g者，半数以上出现不良反应，用量9g者，17%出现不良反应，用量6g者，甚少发生不良反应。药材品种混乱和质量不稳定是引起不良反应的另一重要因素，全国以"山豆根"为名的原植物分属于3科4属十几种植物之多，混淆品在化学成分、药理作用上与正