药理学 第十四节 抗帕金森病和老年痴呆药

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1、第十四节　抗帕金森病和老年痴呆药 　　一、抗帕金森病药　　　　（一）拟多巴胺类药：　　1.左旋多巴　　　　⑴药动学　　口服经小肠迅速吸收，胃排空减慢、胃液pH偏低和抗胆碱药等均可降低生物利用度。主要通过肝代谢，脱羧后生成DA，DA难以通过血-脑脊液屏障，故进入中枢药量仅为用药量1%，不仅疗效减弱而且外周不良反应增多。若同时伍用多巴胺脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成，使L-dopa较大量地进入脑内，转化为DA而生效。该药主要经肾排泄，t1/21～3h。　　（2）药理作用与临床应用　　1）抗震颤麻痹　　作用：　　L-dopa→中枢→DA，补充

2、纹状体内DA的不足。对抗精神病药引起的锥体外系不良反应无效。约75%的帕金森病患者用药后可获较好疗效。　　作用特点：　　①起效慢，一般在用药2～3周出现体征改善，1～6个月以后疗效最强；　　②对肌肉僵直、运动困难疗效好，对改善肌肉震颤症状疗效差；　　③疗效与黑质纹状体病损程度相关，轻症患者和较年轻患者疗效好，重症和年老体弱者疗效较差。　　2）治疗肝性脑病（肝昏迷）:L-dopa进入脑内，促进合成NA，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者清醒，但不能改善肝功能。　　（3）不良反应　　因L-dopa在外周脱羧形成DA导致。　　1）胃肠道反应：　　恶

3、心、呕吐、食欲不振等，与DA兴奋延髓催吐化学感受器触发D2受体有关。还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等，偶见溃疡出血或穿孔。　　2）心血管反应：　　①轻度体位性低血压（中枢作用）　　②心动过速，心律失常（DA激动β受体）　　3）左旋多巴长期用药　　高龄患者出现头颈前后、左右不规则扭动、皱眉、伸舌等多种头面部不自主运动，年轻患者出现舞蹈样异常运动。与黑质-纹状体变性引起脱神经过敏及服药后纹状体内DA浓度过高有关。另外，表现“开-关现象”，大多数发生于持续服药1年以上，突然发生短暂少动（关状态），持续10分钟至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态

4、），可数天发作1次，也可一日发作数次。一旦发生应减量或停用。　　4）精神障碍：　　激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想，可能与DA作用于大脑边缘叶有关，需减量或换用其他药物。　　（4）药物相互作用　　1）维生素B6是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成多巴胺，降低其疗效。　　2）利舍平（利血平）可耗竭黑质纹状体中多巴胺，故降低左旋多巴疗效。　　3）抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，故除降低左旋多巴疗效外，还可引起帕金森综合征。　　2.卡比多巴（甲基多巴肼）　　卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，因它不易通过血-脑脊液屏

5、障，可抑制外周左旋多巴的脱羧作用，降低外周DA生成，不仅可减轻L-dopa副作用，而且可使血中更多L-dopa进入中枢，增强其疗效。与L-dopa组成复方制剂称心宁美（sinemet）。　　3.苄丝肼　　药理作用与临床应用类似卡比多巴，与L-dopa合用组成复方制剂称美多巴（madopa）片。　　4.金刚烷胺　　疗效不及L-dopa但优于胆碱受体阻断药。主要促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺抑制DA再摄取；直接激动多巴胺受体和较弱的抗胆碱作用。见效快，作用时间短，连用数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。长期用药后，常

6、见下肢皮肤网状青斑，可能与儿茶酚胺释放致外周血管收缩有关。另外，可引起精神不安、失眠和运动失调等。偶致惊厥，故癫痫患者禁用。　　5.溴隐亭　　是一种半合成的麦角生物碱，大剂量口服可激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体，故用于治疗帕金森病。不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。小剂量可激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。　　　　　　（二）中枢性抗胆碱药：　　本类药物可阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopa。用于①轻症患者；②不能耐受L-dopa或禁用L-d

7、opa患者；③治疗抗精神病药所致锥体外系反应。　　苯海索（安坦）　　其外周抗胆碱作用为阿托品的1／10～1／2，抗震颤疗效好但改善僵直及动作迟缓较差。有口干、散瞳和视力模糊等副作用，但比较轻。偶见精神错乱、激动、谵妄和幻觉等。青光眼和前列腺肥大患者禁用。　　其他尚有丙环定、吡派立登及普罗酚胺等。　　　　二、治疗老年性痴呆药物　　多奈哌齐（安理申）　　多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高。用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。常见的副作用是腹泻、肌肉痉挛、疲乏、恶心呕吐、失眠和头晕。少数患者出现血肌酸激酶轻微增高。

8、　　其他有石杉碱甲（哈伯因）、加兰他敏、卡巴拉汀、占诺美林（为选择性M1受体激动剂）等。此外，大脑功能恢复药通过促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环等作用也可以改善老年痴呆患者的学习记忆能力。药物