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1、iPS领域的研究主要进展(2008-2009)!V:d*}%N'm/~08年:iPS研究百花齐放(j!z%M:J:D$k+n2008年在iPS研究领域,各国紧跟国际潮流,iPS的研究热度急剧升温,在CNS上发表的文章数量增长迅速。特汇集如下:%S1P8o,n/A;[6}7i0D.s1v2V(Y,m L3u1. 成熟小鼠B细胞可重编程为iPS细胞,W$["x!k0{9RJacobHanna,etal.DirectReprogrammingofTerminallyDifferentiatedMatureBLymphocytestoPluripotency.Cell,Vol13
2、3,250-264,18April2008(美国怀特黑德生物医学研究所鲁道夫•詹尼士实验室)2V)O&J4k0f4o+I*T8C4Y&u6A-u1Y92.利用重编程技术实现不同种成体细胞间直接转化。基因:Ngn3、Pdx1和Mafa;载体:腺病毒;通过基因工程操作,用腺病毒载体导入这几个基因,结果:患糖尿病的小鼠的胰腺内大约20%的外分泌细胞转化成胰岛β细胞。;C-a(v2H4YInvivoreprogrammingofadultpancreaticexocrinecellsto–cells.Nature455,627-632(2October2008)
3、doi:10.1038
4、/nature07314;Received26June2008;Accepted6August2008;Publishedonline27August2008(美国哈佛大学医学院,道格拉斯•梅尔顿和波士顿儿童医院)8`-Q+s.p7H%F"@5E'[4G#p%x:e2S%
5、)m7}3. 仅仅两个生因子(Oct4加上Klf4或c-Myc),就足以从成年小鼠神经干细胞生成iPS细胞;[:w6f)S9m6c*R2QJeongBeomKim,etal.Pluripotentstemcellsinducedfromadultneuralstemcellsbyreprogramming
6、withtwofactors.Nature454,646-650(24July2008)
7、doi:10.1038/nature07061(德国马克斯•普朗克分子生物医学研究院细胞与发育生物学系和德国亚琛工业大学医学院)5G)o;p2[,d)G$N/q4_3{(i%R'c4. 用老年ALS(肌萎缩性脊髓侧索硬化症)患者皮肤可制造出iPS细胞,用这些iPS细胞能培养出看来像是健康的运动神经元细胞。&d)z/F2h)F"h9S+bJohnT.Dimos,etal.InducedPluripotentStemCellsGeneratedfromPatientswithALSCanB
8、eDifferentiatedintoMotorNeurons.Science,DOI:10.1126/science.1158799(哈佛,凯文•艾根);h(u0t'y:b*G$S5. 新技术产生iPS细胞。只需要用药物-慢病毒系统就能产生iPS细胞,制备的iPS从结构和功能上都与人类胚胎干细胞很相似。这种方法的独特之处是用doxycycline(多西环素)来控制转录因子的表达。)x"O/V/j P2
9、&J'y*NNimetMaherali,etal.AHigh-EfficiencySystemfortheGenerationandStudyofHumanInduced
10、PluripotentStemCells.CellStemCell,Vol3,340-345,11September2008;1d3~*_)v/n,Z!
11、5
12、DirkHockemeyer,etal.ADrug-InducibleSystemforDirectReprogrammingofHumanSomaticCellstoPluripotency.CellStemCell,Vol3,346-353,11September2008(哈佛大学干细胞研究所)1O0}'C;r1m3x8`7]1g;v#d ])~"?/
13、(P!~6_0e Z1j6. 采用非整合性载体——腺病毒载
14、体,基因:Oct4,Sox2,Klf4,andc-Myc,可使小鼠纤维原细胞和肝脏细胞转变为iPS细胞。8T.g9O1e"`8v2e1jMatthiasStadtfeld,MasakiNagaya,JochenUtikal,GordonWeir,andKonradHochedlinger.InducedPluripotentStemCellsGeneratedWithoutViralIntegration.Science7November2008:945-949.(哈佛,康拉德•