糖尿病心脏病的发病原理

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1、糖尿病心脏病(DC)发病机制的研究进展【关键词】：糖尿病性脏病，DC,发病机制糖尿病是一种由胰岛素分泌缺陷和或胰岛素作用障碍所致的复杂代谢性疾病,发病率逐年上升,尤其是中国、印度及非洲等发展中国家。持续高血糖所引发的慢性并发症已成为肾功能衰竭、失明和心脑血管疾病的主要原因,给个人、社会和国家医疗保健带来了沉重的负担,成为全球性的社会卫生和经济问题。糖尿病心脏病这一特定概念1997年由Ledet“[1]首先提出，并称之为(DiabeticCardiopathy，DC)，DC临床是指糖尿病人所并发或伴发的心脏病。其包括糖尿病特异

2、性心肌病变，与糖尿病有关的心脏微血管病变、大血管病交、心脏植物神经病变。同时常伴有非特异性的冠状动脉粥样硬化性心脏病和(或)高血压心脏病，在患有糖尿病的基础上可以统称为DC[2]。如有高血压者还包括高血压心脏病。特点是发病年龄轻、发展快、患病率与死亡率高，极易发生心律失常、心衰和猝死[3]，是糖尿病多种并发症中最严重的一种。由于DC的高致残率和死亡率，已成为我国最重要的公共卫生问题之一。如何应对和遏止其上升的势头是摆在每一位医务工作者面前的严峻挑战。半个世纪以来大量研究证明，尽管DC的深层次病因还不太清楚，但是在其发病机制方

3、面的研究近年来也已取得了很大的进展。现将DC的发病机制总结归纳如下。1．高血糖：糖尿病间歇或持续的长期的高血糖毒性，形成晚期糖化终末产物(AGEs)损害组织或脏器功能。糖化的血红蛋白使血红蛋白与氧不易解离，影响其带氧功能；糖酵解失常，2，3一二磷酸甘油酸(2，3-DPG)减低，导致组织缺氧，影响心肌血管内皮等组织代谢：心肌内有较多糖蛋白和AGEs形成并沉积，使心肌收缩功能和顺应性下降。2．血脂紊乱：胆固醇(Tc)升高、低密度脂蛋白(LDL—C)升高、高密度脂蛋白(HDL—C)降低：过度糖化的LDL-C被血管中的胶原纤维AGE

4、所捕获而沉积在组织中；糖尿病时心脏中肉碱含量减少，使心脏脂肪代谢出现障碍，线粒体中脂肪代谢中间产物长链乙酰辅酶A，长链乙酰肉碱含量增加，影响心脏代谢及心肌能量供应，心脏ATP含量降低，心功能减退。研究发现，肉碱对动物和人糖尿病心血管病变有保护作用，尤其对治疗糖尿病冠心病缺血或再灌注损伤和促进心肌功能恢复有明显的益处。在分子遗传学方面，认为突变的LDL受体基因连锁，使外周组织LDL受体对LDL的亲和力下降，LDL受体基因也可能影响葡萄糖转运蛋白内切酶；或2型糖尿病时胰岛素受体(INSR)、载脂蛋白(apoS)、载脂蛋白A。(a

5、poA，)等基因突变，二者使腰固醇和血脂成分改变，使胆固醇升高，呈高胆固醇血症，促使糖尿病心脏病的发生。3．血液流变学改变：糖尿病患者有高凝倾向，又有血瘀倾向，易于发生血栓。Cllwell等强调糖尿病患者由于内皮损伤，凝血第Ⅷ因子中YOnwillebrandfactor(vWF)升高，前列腺素(PGI：)下降，血小板释放的第Ⅳ因子(踞)及9。血栓球蛋白升高，血栓素＆(TX＆)前列腺素EPGE)、前列腺素F2a(PGF2a)和丙二酰二醛(MDA)升高，均有利于血栓在动脉粥样血块上形成。高胰岛素血症和高LDL-C血症促使纤溶酶原

6、激活物抑制物(PAI一1)增高，减弱了纤维溶解活性，增加血凝倾向，加重了糖尿病大小血管病变。4糖尿病早期影响自主神经，从而影响心血管功能的调节，最后导致严重的心律紊乱、心源性休克而猝死。6．高胰岛素血症和胰岛素抵抗：胰岛素抵抗作为2型糖尿病的显著特征已被许多试验所证实[4]，胰岛素抵抗除引起糖代谢异常外，还引起蛋白质、脂肪的代谢紊乱，促进高凝状态等，这些代谢异常均是心血管疾病的危险因素。胰岛素具有直接对血管壁的作用，增强血管内皮细胞中一氧化氮合酶活性，使一氧化氮(N0)生成增加，引起血管舒张，血流量增加，并有抗凝血作用以及抑

7、制平滑肌细胞增生和向内皮下迁移的作用。同时，胰岛素还能刺激内皮细胞分泌内皮素一1(ET-1)，使平滑肌收缩，血流减少，促进血凝。以上两种作用必须在胰岛素处于敏感状态时才能维持NO和ET—l两者的正常平衡，保持血管内皮功能正常。胰岛素抵抗，高胰岛素血症时，NO和ET—l产生不平衡，致血管张力增大，内皮功能受损。长期高胰岛素血症还可促进平滑肌细胞的迁移、增殖和肥大过程。另外，高胰岛素血症还能够刺激肝脏产生过多的血浆纤溶酶原激活物抑制剂，从而导致凝血、纤溶系统功能紊乱[5]。7.脂代谢紊乱糖尿病引发心血管疾病主要是通过影响脂质代谢

8、，糖尿病患者常有高脂血症，尤其是血糖控制欠佳者，2型糖尿病患者血脂异常的特点是血甘油三酯(TG)综述一糖尿病性心脏病现代医学研究进展和小而致密的低密度脂蛋白(LDL)升高、高密度脂蛋白(HDL)降低的三联症。HDL一般被认为是冠心瘸的保护因子[6]，当IIDL下降时易发生动脉粥样硬化，而L