注射用亚叶酸钙工艺试验方案

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1、注射用亚叶酸钙工艺试验方案（0.1%活性炭）1、处方亚叶酸钙10.0g依地酸钙钠0.25g注射用水至250.0ml制成100支2、制备工艺称取处方量依地酸钙钠加注射用水200ml使溶解并冷却至室温。称取处方量亚叶酸钙加上述溶液溶解，并加注射用水至总量，以5%盐酸（5%氢氧化钠）调pH至7～8，加入0.1%（W/V）针用活性炭50℃保温搅拌15分钟，脱炭过滤，将药液用微孔钛过滤器减压粗滤，再用0.22um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品），检查pH、澄明度、含量合格后分装于西林瓶中，冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。步骤标准

2、操作流程操作时间操作人复核人1称取_____克依地酸钙钠2加入_____毫升注射用水，使溶解，并冷却至室温3取处_____克亚叶酸钙加入上述溶液溶解4加入_____毫升注射用水至总量5加入_____毫升5%盐酸（加入_____毫升5%氢氧化钠）调pH至_____～_____6加入_____克0.1%（W/V）针用活性炭50℃保温搅拌_____分钟，脱炭过滤7将药液用微孔钛过滤器减压粗滤8再用_____um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品）检查pH、澄明度、含量9分装于西林瓶中，每瓶______毫升10冻干、充氮、压塞、封口。成品

3、检验、包装。3、冷冻干燥过程如下：3.1将样品置于冷冻干燥机，制品温度从室温使其降温至-30℃，每小时记录一次。至-30℃温度点必须随时记录。-30℃～-40℃预冻4小时。每小时记录一次。3.2打开真空泵，抽真空度至20Pa-30Pa，-40℃维持3小时，每小时记录一次，-40℃～-20℃缓慢升高温度，维持2小时，每小时记录一次。-20℃维持5小时，每小时记录一次。-20℃～-10℃缓慢升温，维持5小时，每小时记录一次。3.3-10℃冻干干燥维持5小时，每小时记录一次。-10℃～28℃缓慢升温8小时，每小时记录一次。备注：在以

4、前工艺基础上提高了活性炭的用量。文献显示，提高活性炭的量可以提高澄清度，但是过量活性炭会降低主药含量，故选取0.1%W/V和0.15%W/V两种活性炭用量来进行小试实验。另增加50℃保温，提高活性炭效果。参考文献：《海峡药学》2009年第21卷第9期注射用亚叶酸钙处方工艺研究注射用亚叶酸钙工艺试验方案（0.15%活性炭）1、处方亚叶酸钙10.0g依地酸钙钠0.25g注射用水至250.0ml制成100支2、制备工艺称取处方量依地酸钙钠加注射用水200ml使溶解并冷却至室温。称取处方量亚叶酸钙加上述溶液溶解，并加注射用水至总量，以

5、5%盐酸（5%氢氧化钠）调pH至7～8，加入0.15%（W/V）针用活性炭50℃保温搅拌15分钟，脱炭过滤，将药液用微孔钛过滤器减压粗滤，再用0.22um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品），检查pH、澄明度、含量合格后分装于西林瓶中，冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。步骤标准操作流程操作时间操作人复核人1称取_____克依地酸钙钠2加入_____毫升注射用水，使溶解，并冷却至室温3取处_____克亚叶酸钙加入上述溶液溶解4加入_____毫升注射用水至总量5加入_____毫升5%盐酸（加入_____毫升5%氢氧化钠）调pH至

6、_____～_____6加入_____克0.15%（W/V）针用活性炭50℃保温搅拌_____分钟，脱炭过滤7将药液用微孔钛过滤器减压粗滤8再用_____um微孔滤膜精滤至药液澄明（半成品）检查pH、澄明度、含量9分装于西林瓶中，每瓶______毫升10冻干、充氮、压塞、封口。成品检验、包装。3、冷冻干燥过程如下：3.1将样品置于冷冻干燥机，制品温度从室温使其降温至-30℃，每小时记录一次。至-30℃温度点必须随时记录。-30℃～-40℃预冻4小时。每小时记录一次。3.2打开真空泵，抽真空度至20Pa-30Pa，-40℃维持3

7、小时，每小时记录一次，-40℃～-20℃缓慢升高温度，维持2小时，每小时记录一次。-20℃维持5小时，每小时记录一次。-20℃～-10℃缓慢升温，维持5小时，每小时记录一次。3.3-10℃冻干干燥维持5小时，每小时记录一次。-10℃～28℃缓慢升温8小时，每小时记录一次。备注：在以前工艺基础上提高了活性炭的用量。文献显示，提高活性炭的量可以提高澄清度，但是过量活性炭会降低主药含量，故选取0.1%W/V和0.15%W/V两种活性炭用量来进行小试实验。另增加50℃保温，提高活性炭效果。参考文献：《海峡药学》2009年第21卷第9期

8、注射用亚叶酸钙处方工艺研究