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时间:2018-07-16
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1、海洋微生物活性物质的研究进展专业:生物工程姓名:李振森学号:4012010302海洋是生命的发源地,约占地球表面积的71%,其中生物种类20多万种,其多样性远远超过陆地生物的多样性。由于海洋环境具有高盐度、高压、低营养、低温和无光照等条件,从而形成了海洋生物与陆地生物不同的生长方式和代谢系统。近年来,随着人们对海洋生物研究的不断深入,发现了多种多样的生物及许多具有新颖、特异化学结构的生物活性物质。海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等。目前,从海洋生物中已相继发现300余种新型化合物,结构新颖并具有多样性
2、:有枯类、聚醚类、当醇类、皂昔类、生物碱、多糖、小分子肤、核酸及蛋白质等,并具有丰富的生理及药理活性,包括抗菌、抗肿瘤、抗病毒、防治心血管疾病、延缓衰老及免疫调节等多种功能。多年来,国内外一直致力于这方面的研究,试图从中开发结构明确,疗效肯定的新型生物活性物质,以用于攻克人类面临的重大疑难疾病,其中具有高生物活性和高选择性的海洋生物毒素备受重视,成为研究的热点。近年来,海洋生物毒素是海洋生物活性物。1、海洋抗肿瘤活性物质1.1海洋放线菌海洋有着极其丰富的放线菌资源,具有抗菌活性的海洋微生物中约有45%来源于放线菌。就目前的报道,海洋放线菌产生的活
3、性物质大部分来源于小单孢菌属和链霉菌属。由于海洋放线菌所产生的代谢产物具有功能独特、结构新颖等特点而受到人们的广泛关注,例如抗真菌、抗疟等功能。另一方面,陆生放线菌的不断开发,发现新的活性物质的可能性越发减少,迫使人们将目光转向海洋放线菌的开发。1991年Fenical小组[1]首次发现一属全新的需盐生长的特殊海洋放线菌Salinispora,其广泛存在于热带和亚热带海泥中。2003~2005年Fenical小组从菌株SalinisporatropicaCNB-392中分离得到10个结构新颖的化合物[2-4],其中化合物Salinosporami
4、deA(1)[3]具有广阔的成药前景,对人结肠癌细胞的IC50为0.035nmol/L,已作为癌症药物进入临床前研究[5-6]。2006年Fenical小组在Marinospora中另一菌株SalinisporapacificaCNS103中发现2个化合物cyanosporasidesA(12)和cyanosporasidesB(13)[7],再次证明了海洋放线菌次级代谢产物化学多样性。2006年Fenical小组又在菌株SalinisporaarenicolaCNR005的发酵液中发现2个聚酮类化合物saliniketalA(14)和salin
5、iketalB(15)[8],其具有成为候选药物的潜力。之后,Fenical小组又发现专属海洋新属Marinispora,该属菌株CNQ-140次级代谢产物为大环内酯类化合物marinomycinsA-D(19~22)[9],其中的marinomycinsA具有很强的细胞毒活性,对耐万古霉素的VRSF和MRSA的MIC90均达到13μmol/L,但是,其对非白血性白血病癌细胞LC50约为50μmol/L,只有微弱的抑制,表明这种化合物具有组织选择性1.2海洋真菌海洋真菌是海洋微生物的重要组成部分,据197年Okutani报道,未被研究的海洋真菌有
6、20000~40000种,巨大的海洋真菌资源有待研究与开发。许多科学研究表明,海洋真菌的次级代谢产物中70%~80%具有生物活性。Alam等人从海洋真菌Lignincolalaevis的发酵液中分离得到一种不寻常的二聚硫代磷酰肼,它对L1210鼠白血病细胞具有强烈的抑制作用(0.25μg/mL),这是首次报道的海洋真菌细胞毒活性代谢产物。Takahashi等在海洋底泥中分离到盐屋链霉菌StreptomycessioyaensisSA一1785,代谢产物为结构新颖的生物碱Altemicindin,其对肿瘤细胞L1210的,IC50为0.84g/ml
7、,对IMC肉瘤细胞的,IC50为0.82g/ml。日本Taka—hashi等[10]在海水中分离获得Penicilliumsp.,菌体经过分离提纯得到2种次级代谢产物,其对培养的P388白血病细胞有细胞毒素活性。周世宁等[11]从海洋真菌体内分离到大环内酸胺化合macrolac-tin、aheramide和多肽化合物obionin等,这些化合物都具有抗肿瘤活性。薛德林等[12]在辽宁近海区域8个地区102个定点的海泥中筛选到5株真菌和8株酵母菌,其中真菌多数属于曲霉属和青霉属,菌株HF9601、HF9601、HF9603对Hela、CCLccL2
8、29有很强的抑制作用。王书锦等[13]在我国黄海、渤海、辽宁近海区域筛选出真菌500多株,其中12株能产生抗肿瘤活性先导化合物。1.3海
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