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时间:2018-07-16
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1、奥美拉唑常见不良反应奥美拉唑(omeprazole,OME)是选择性抑制胃壁细胞膜中的H+-K+-ATP酶而产生强烈抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂,主要用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、卓艾综合征(ZES)等疾病,疗效确切,明显优于H2受体阻滞剂,但随着临床的广泛使用,其不良反应的发生率逐渐增高,范围变广。为有助于临床合理、安全使用该药,减轻或避免对患者的不必要的伤害,特将其不良反应作如下归纳,以作临床用药参考。1对消化系统的不良反应奥美拉唑短期治疗的最常见的不良反应是腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀,有些病例可发生胃黏膜增生和萎缩性胃炎。OME可引起血清转氨酶及碱性磷
2、酸酶一过性升高,停药后可自行消失。1例62岁男性患者,应用本药期间曾出现严重的暴发性肝衰竭。另有研究报道,连续服用该药1周,可诱导消化道细胞色素P450ⅠA基因暴露,这意味着可能导致致癌物前体转变为活性致癌物。临床上有报道,13例服用OME的患者,1年后检查,发现4例出现胃内多个基底腺息肉。服用OME还会妨碍维生素B12的吸收,长期服用该药可引起维生素B12的缺乏,从而导致致死性血液病和神经系统异常,比如头痛、乏力、血管社经性水肿等。2内分泌系统的不良反应据报道,奥美拉唑引起阳痿和男子女性型乳房增大以及女性月经紊乱等。口服奥美拉唑每天20~40mg,阳痿发生的平均时间
3、为4天,认为可能与奥美拉唑抑制肝细胞P450酶有关。此外,本品还有使胃泌素升高的报道。3血液系统的不良反应3.1引起血液障碍主要表现白细胞减少,嗜红细胞减少,碱性磷酸酶升高。3.2引起高胃泌素血症服用OME期间,血清胃泌素浓度升高为0.33μg/L。在临床研究中,给8例健康志愿者每天30mg,63%患者空腹血清胃泌素浓度升高138%。其机制是OME高度抑制胃液分泌,胃泌素细胞分泌胃泌素的反馈抑制作用被消除,导致了高胃泌素血症。4对视力的影响引起视觉损害,主要表现为视力恶化、视物昏花、视野缩小、模糊,尤其对心血管系统不稳定的危重患者长时间连续使用时上述情况易发生。1例患
4、者因急性胰腺炎注射奥美拉唑每天80mg,共3天,致视力恶化、失明。在德国出现了1例视觉障碍的危重患者之后,德国对奥美拉唑不良反应的态度是德国的药品管理局想吊销奥美拉唑的批准,同时要求瑞典阿斯特拉公司强化奥美拉唑口服和静脉注射剂的处方资料,即在说明书的不良反应及禁忌证栏中强调必须严格遵守推荐剂量,尊重批准的适应证,诊断必须准确,同时在禁忌证栏中建议医师开奥美拉唑处方之前及使用时检查患者的眼底。5过敏反应少数患者服用奥美拉唑后可出现皮肤损害,表现为苔癣样皮炎,急性弥漫性表皮坏死,过敏性下肢水肿,皮肤红斑及全身瘙痒,颜面部及双上肢斑丘疹。国内报道口服OME引起过敏反应1例,
5、患者口服OME20mg,服药50min后,全身瘙痒,颜面及双上肢斑丘疹,伴有心慌、寒颤、头昏、眼花、出冷汗、血压为83/63mmHg,考虑过敏性休克。6中枢神经系统的不良反应主要表现为可逆性意识错乱、易激动、抑郁、攻击、幻觉和指端麻木等。7与其他药物的相互作用OME能延长地西泮、华法林钠、苯妥英钠的排泄,合并用药时对患者应酌情减少药量,与普萘洛尔或氨茶碱合用,无相互作用,奥美拉唑抑制胃酸作用影响铁剂的吸收。同时胃酸pH升高,使四环素类变成难溶性游离型四环素,不易吸收。匹氨西林是脂化物,只有在酸性环境下吸收完全。酮康唑的吸收也依赖于足够的胃酸分泌因而致酮康唑的吸收减少。
6、故奥美拉唑与铁剂、四环素、匹氨西林、酮康唑不宜合用。必要时,可适当增加这些药物的量。总之,尽管OME有许多不良反应,但本品作用机制独特,仍是目前治疗消化道溃疡安全而有效的药物;禁用于孕妇、哺乳期妇女及恶性肿瘤患者。临床医师必须严格掌握适应证,对长期服用OME患者要定期检查血象及肾
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