金属支架表面光滑度对兔髂动脉损伤后再狭窄影响

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1、金属支架表面光滑度对兔髂动脉损伤后再狭窄影响王挹青　王　焱　王　淼　蔡彬妮　侯淑红　陈炳煌6[摘要]目的评价金属支架表面光滑度对兔髂动脉损伤后再狭窄的影响。方法将40只新西兰大白兔分为支架光滑组(n=20)和支架粗糙组(n=20)，分别将表面光滑和带有沟槽(深20μm)的两种金属支架各20枚植入大白兔的左或右髂动脉。术后5个月处死动物进行形态学分析，测定两组支架置入处血管管腔和血管的横断面积、内膜厚度和面积、内膜／中膜值，比较手术前后血浆内皮素(ET)、血栓素B2(TxB2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ

2、)、高敏c-反应蛋白(hs-CRP)等变化。结果支架光滑组和支架粗糙组支架置入段血管管腔面积分别为(2.79±0.28)mm2和(2.07±0.28)mm2(P<0.05)，内膜横断面积分别为(0.69±0.30)mm2和(1.48±0.32)mm2(p<0.05)，内膜／中层值分别为1.27±0.47和3.08±0.89(P<0.05)，此外，两组中层横断面积比较差异无统计学意义。支架光滑组支架内再狭窄率[(30±12)％]与支架粗糙组[(48±18)％]相比差异有统计学意义(p<0.05)。术后

3、5个月两组血浆ET、TXB2、AngⅡ、hs-CRP水平均高于术前，且支架粗糙组各项指标显著高于支架光滑组(P<0.05)。结论血管内支架再狭窄的发生机制可能为球囊和支架的机械损伤所致，金属支架20μm深的微粗糙表面加重了血管内膜平滑肌细胞的过度增生、迁移及血小板的激活、聚集，促进血栓形成，加速再狭窄的发生，表面微粗糙支架植入术后炎症反应更显著。[关键词]支架光滑度；再狭窄；新生内膜；炎性因子目前冠状动脉内支架置入是预防冠状动脉腔内成形手术(PTCA)后再狭窄的最有效方法，但较高的支架内再狭窄发生率

4、(20％-30％)制约了该领域的发展空间，而支架的性能改进是防止再狭窄的主要途径。有研究证明，与表面光滑的金属支架相比，采用表面带沟槽的金属支架使内皮细胞的迁移速度增加了64.4％，表明适度的微粗糙有利于加速内皮化过程，减少内膜增厚所致的支架内血栓形成及阻塞，从而减轻支架内再狭窄。然而，金属支架表面粗糙度在多大范围内不会对种植体与组织界面的机械特性和生物相容性产生影响目前国内外尚无系统研究。我们假设金属支架表面沟槽约20μm深将影响血管内膜组织的增生，并进行实验观察，以评价金属支架表面光滑程度对血管

5、内膜增生以及炎性因子水平的影响，探讨支架内再狭窄的产生机制。1　材料与方法1.1支架加工方法及表面粗糙度测定6全部采用Medtronic-Ave血管内支架，应用狭缝激光切割方法，通过特制的钻石切割机，辅以计算机程控，以手控方式使支架表面产生20μm深的沟槽，用表面轮廓仪测定其表面粗糙度。所有支架均为可膨胀支架，并附着于球囊导管上。每根导管均一次性使用。1.2　支架的置入选用雌性新西兰大白兔40只，兔龄大于5个月，体重2.8－3.3kg，随机分为2组，即支架光滑组和支架粗糙组，每组20只。支架光滑组置

6、入表面相对光滑原支架材料，支架粗糙组置人表面具有20斗m深沟槽的支架。兔子以标准食物饲养，在支架置入前3d每天均口服阿司匹林100mg。术前给予肌内注射盐酸氯胺酮及甲苯噻嗪镇静，双侧腹股沟区备皮。将股动脉部分切开后即静脉给予肝素(200μg・kg-1)，经股动脉插入5F导引鞘管(Cordis)，将30mm×15mm支架随机置人左侧或右侧髂动脉(支架直径与动脉腔径比为1.2:1)。支架以8个atm(1atm=101.325kPa)维持30s，随后支架球囊放气、撤出导管、结扎股动脉、关闭切口。术后每日予

7、青霉素50万u肌注，连续3d。所有动物均给予阿司匹林(0.07mg・ml-1)，动物饲养到5(5.3±0.4)个月左右处死。　　1.3　标本采集和病理检查6兔子用超量异戊巴比妥安乐死，髂动脉灌注10％福尔马林固定。从置入支架的动脉近端、中段及远端截取片段，每个片段均切割成300－500μm的片段并包埋在甲基丙烯酸树脂中，切片行HE染色。由病理医师测量管腔、血管及内膜的横断面积。腔内狭窄率=(血管横断面积-管腔横断面积)／血管横断面积。1.4　炎性因子的检测两组大白兔分别于术前和术后5个月抽取动脉血，

8、采用放射免疫分析技术检测血浆内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，放射散射比浊法检测高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。1.5　统计学处理所得资料表示，以SPSS11.0统计软件进行统计分析。组内和组间比较均采用￡检验，P<0.05认为差异有统计学意义。2结果2.1　形态学和组织学观察由表1可见，支架粗糙组血管管腔横断面积较支架光滑组明显减少(p<0.05)，内膜横断面积明显增多(P<0.05)，支架粗糙组血管内膜增生及血管再狭窄率均明显高于