肝脏肿瘤病理学诊断新进展

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1、肝脏肿瘤病理学诊断新进展【关键词】肝肿瘤；病理学；诊断肝脏是全身各系统肿瘤易转移到达的靶器官，其中最常见的肝转移性肿瘤是来自胃肠道的腺癌。肿瘤的组织病理学表现常有某些相似或交叉之处，如高分化HCC与肝细胞腺瘤(hepatocellularadenoma,HCA)、局灶性结节性增生间的鉴别，HCC与ICC间及两者的某些亚型与肝脏间叶性肿瘤间的鉴别已成为日常病理诊断中经常遇到的问题。多数情况下，需结合某些特异的免疫组化标志物来明确或辅助诊断。在肝胆系统常见肿瘤的病理诊断中，免疫病理学诊断发挥着越来越重要的作用。本文结合相应的工作体会，就部分较为常见的肝脏肿瘤的免疫病理诊断特点作一综述.1肝

2、脏上皮性肿瘤1.1HCCHCC是我国最常见的肝脏恶性肿瘤。每年有20万～30万人死于肝癌。HCC的组织学类型多种多样，有时单纯依靠组织形态学观察难以与其他类型的良、恶性肿瘤相鉴别，为进一步提高其诊断准确率，需要依靠某些免疫标志物来进行相应的辅助诊断.HCC主要表达细胞角蛋白CK8和CK18，极少表达CK7和CK19。肝细胞抗原1(HepPar1)在HCC中的阳性率高达83.7%。Glypican-3(GPC3)是硫酸类肝素蛋白多糖家族7的成员之一，属癌胚抗原性质，参与细胞生长发育过程的形态发生和生长控制。1997年，Hsu等首次提出GPC3可作为HCC的潜在肿瘤标志物。而Wang等观察

3、221例手术切除的肝标本[其中111例HCC、48例HCA、30例肝局灶性结节性增生(focalnodularhyperplasia，FNH)及32例大再生结节]GPC3单克隆抗体的表达，结果示75.7%的HCC组织呈阳性表型，而其他110例良性肝细胞病变组织则呈阴性，提示GPC3是一种鉴别HCC和肝细胞性良性肿瘤（尤其是HCA）的特异性免疫组化标志物。笔者在工作中也发现，GPC3是特异性针对HCC肿瘤细胞的抗体，其阳性率为50.9%.部分HCC可灶性表达CK7或CK19，HCC若同时出现肝细胞和胆管细胞表型特点，则提示肿瘤组织内含有可向肝细胞和胆管细胞双向分化的干细胞成分，其生物学特

4、性值得进一步关注，但不宜将这类肿瘤归为混合细胞型肝癌.1.2ICCICC是仅次于HCC的第二常见肝脏恶性肿瘤，在我国其约占肝脏恶性肿瘤的2.3%～6.7%。ICC是指来源于肝内二级分支以下的胆管树上皮腺癌，常表达CK7、CK8、CK18、CK19等低分子量细胞角蛋白。对80例HCC与80例ICC病理组织的对比研究表明，ICC中CK19的阳性率达92.5%，HCC中仅为14.4%；MUC-1在ICC中的表达率为73.8%，HCC中仅为7.8%；ICC中AQP-1阳性率为65.0%，CA19-9阳性率为44.4%。故作者认为，ICC的一线诊断抗体7为MUC-1和CK19，二线诊断抗体为AQ

5、P-1，必要时辅以CA19-9.1.3肝转移性腺癌，肝外肿瘤特别是胃肠道腺癌易发生肝转移，而HCC、ICC与MAC间的鉴别诊断是外科病理诊断常遇到的难题.尽管大多数患者可根据其临床特点和常规HE染色切片观察结果作出正确诊断，但在临床和组织学表现不典型时，免疫组化诊断则具有重要价值。在对手术切除的365例肝肿瘤组织进行研究后，其中300例为HCC，35例为ICC，30例为来自胃肠道的MAC，甲胎蛋白（AFP）、HepPar1、CK18、CK19、CD34、多克隆性癌胚抗原（pCEA）和CA19-9等7种标志物的对比检测结果显示，把握诊断HCC的一线抗体（HepPar1和CD34）及诊断I

6、CC的一线抗体（MUC-1和CK19）的表达特点，酌情使用二线抗体（pCEA、AFP和CA19-9），可较好地作出HCC、ICC与MAC间的免疫病理诊断和鉴别诊断。当然，在实际工作中，应该结合患者的具体情况，适时、灵活地选用与原发性肿瘤相关的标志物，加以综合分析最终作出诊断.1.4HCAHCA是最常见的肝细胞性良性肿瘤，在大体标本上HCA通常不易与HCC相区别，而组织学上，当HCA表现为细胞排列密集，伴程度不一的透明变性、脂肪变性、出血坏死和胆汁淤积，局部出现假腺管结构，肿瘤边界无包膜的情况下，有7时不易与高分化HCC相鉴别。HCA肝细胞表达HepPar1、CK18和pCEA等肝细胞性

7、标志物，与HCC并无明显差异.1.5肝FNH肝FNH是最常见的肝脏瘤样病变，并非真性肿瘤。FNH由增生的肝细胞构成，细胞无异型性，其特征性改变为由增生的纤维组织、薄壁小静脉、厚壁肝动脉、增生小胆管及数量不等的淋巴细胞构成的纤维瘢痕.然而，在少数情况下，大体或镜下未观察到典型的纤维瘢痕时，诊断会较困难。FNH组织GPC3表达呈阴性，在纤维瘢痕内可见呈CK19阳性表达的小胆管结构，CD34表达类型颇具特征性，微血管以局灶型分布多见，即仅在纤维瘢痕两