微生物制药工艺学考点总结全要点

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1、n现代微生物药物的定义是什么？现代微生物药物:指由微生物在其生命活动过程中产生的、具有生理活性（抗微生物感染、抗肿瘤、特异性酶抑制剂、免疫调节等作用）的次级代谢产物及其衍生物。n抗菌谱的定义是什么？抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱。n什么是半合成抗生素？抗生素：抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低浓度下能选择性地抑制他种生物机能的化学物质。半合成抗生素：将天然代谢产物再用化学、生物或生化方法进行分子结构改造，制成的各种衍生物。如氨苄西林。n青霉素、头孢

2、菌素的母核是什么？6-APA，7-ACAn简述微生物制药的一般过程微生物制药工艺过程一般包括菌体生产及代谢产物或转化产物的发酵生产。其主要内容包括生产菌种的选育培养及扩大，培养基的制备，设备与培养基的灭菌，无菌空气的制备，发酵工艺控制，产物的分离、提取与精制，成品的检验与包装等。n什么是次级代谢和次级代谢产物？次级代谢：微生物在一定的生长时期(一般是稳定生长期），以初级代谢产物为前体，合成一些对微生物的生命活动没有明确功能的物质的过程次级代谢产物:微生物在细胞分化过程中产生的，往往不是细胞生长所必需的代

3、谢产物，对细胞生长并不具有明显的作用，而且通常由一簇结构相似的化合物组成。次级代谢产物对这些生物的基本生命活动来说几乎没有什么作用，产量往往也很少，但它们在抵抗恶劣环境、伪装躲避、清除自身毒素和排泄物、传递信息时都显得非常重要。典型的次级代谢产物：抗生素、生物碱、萜类、色素、酶抑制剂等。n在微生物药物发酵工艺中，如何确定最适发酵条件？（根据微生物制药的特点进行论述）1、如果是得到微生物细胞：尽量延长对数生长期以获得最大量细胞.因此培养基的碳氮比低,即氮源多；补充新鲜培养基；回调pH值,维持最佳pH；适时

4、降温；较高的通气量,维持高氧耗.等等.2、如果是得到微生物代谢产物如抗生素：尽量延长稳定期.培养基前期碳氮比低,后期碳氮比高.补充新鲜培养基,碳氮比低；回调pH值,维持最佳pH；适时降温；较高的通气量,维持高氧耗.等等.微生物制药的特点：以活的生命体(微生物)作为目标反应的实现者，反应过程中既涉及特异的化学反应的实现又涉及生命个体的生长发育及代谢，生物反应机理非常复杂，较难控制，反应液中杂质也多，不容易提取、分离。反应通常在常温常压下进行，条件温和，能耗小，设备较简单。原材料来源丰富，价格低廉，过程中废

5、物的危害性较小，但原料成分往往难以控制，给产品质量带来一定影响。由于活的生命体参加反应，受微生物代谢特征的限制(不能耐高渗透压，高浓度底物或产物易导致酶活下降)，反应液中底物浓度不应过高，产物浓度不应过高，导致生产能力下降，设备体积庞大。微生物参与制药反应，能够高度选择地进行复杂化合物在特定部位进行氧化、还原、脱氢、脱氨及官能团引入或去除等反应，易产生复杂的高分子化合物。微生物发酵过程是微生物菌体非正常的、不经济代谢过程，生产过程中应为其代谢活动提供良好的环境。因此，需防止杂菌污染，要进行严格冲洗、灭菌

6、，空气需要过滤等。微生物药物生产周期长，生产稳定性差，技术复杂，不确定因素多，废物排放及治理要求高，难度大。n青霉素发酵生产的工艺流程及发酵过程控制要点，青霉素的产生菌是什么？其生长发育各阶段的主要特征是什么？产生菌：产黄青霉菌(P.chrysogenum)发酵过程控制要点：生长发育各阶段的主要特征：I期:分生孢子发芽，形成小芽管，原生质未分化；Ⅱ期：菌丝繁殖，原生质嗜碱性很强，有类脂肪小颗粒；Ⅲ期：原生质嗜碱性仍很强，形成脂肪粒，积累贮藏物；Ⅳ期:原生质嗜碱性很弱，脂肪粒减少，形成中、小空泡；V期:脂

7、肪粒消失，形成大空泡；Ⅵ期:细胞内看不到颗粒，并有个别自溶细胞出现。n链霉素产生菌是什么？写出链霉素发酵、提取和精制的工艺流程。链霉素产生菌：灰色链霉菌(S.griseus)、比基尼链霉菌(S.bikiniensis)、灰肉链霉菌(S.griseocarneus)等发酵过程：其过程一般包括斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等。n为什么在四环素、土霉素的发酵液预处理中采用酸化处理？四环素能和钙盐、镁盐、蛋白质等形成不溶性络合物。在发酵过程中这些不溶性络合物积聚在菌丝内

8、，而发酵液中四环素浓度不高。发酵结束后，四环素大部分沉积在菌丝中，发酵液中仅有100～300U/mL的浓度。发酵液首先要进行酸化等处理，使菌丝中的单位被释放出来。可采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等。生产上多采用草酸，因为草酸去钙较完全，析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结，提高滤液质量。n简述古龙酸发酵生产中大小菌的关系氧化葡萄糖酸杆菌(Glnanobacteroxydans)为产酸菌，以巨大芽孢杆菌(Bacillusmegateriam)为伴生菌