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时间:2018-07-13
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1、前列腺癌内分泌治疗有争议的几个问题北京大学泌尿外科研究所那彦群辅助治疗间断性内分泌治疗雄激素最大限度阻断根治术前新辅助治疗康士得150mg单剂治疗雄激素最大限度阻断MAB疗法的理论基础睾丸和肾上腺都可以产生雄激素药物和手术去势方法都只能断绝雄激素的一个来源,即来自睾丸的雄激素,肾上腺仍能向血液循环中分泌雄激素药物或手术去势再加上抗雄激素药物治疗(即雄激素全阻断,MAB)则能同时抑制来自睾丸和肾上腺的雄激素的作用已经对MAB疗法进行了大量研究,但这种方法仍然有很多争议MAB的理论基础肾上腺雄激素外周细胞脂肪肌肉血液循环肾上腺LHACTHLHRHCRH睾丸间质细胞下丘脑脑垂体
2、反馈调控DAPROCA86:研究设计晚期前列腺癌(M0,M1)随机分组‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg+氟他胺(n=129)双侧睾丸切除术(n=133)Iversenetal1993DAPROCA86:总生存率010203040506070020406080100p=0.49时间(月)生存病例%‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg+氟他胺(n=133)睾丸切除术(n=129)Iversenetal1993EORTC30853试验:研究设计已转移(M1)前列腺癌随机分组‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg+氟他胺(n=155)双侧睾丸切除术(n=155)Denisetal199
3、8EORTC30853:总生存率0246810020406080100‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg+氟他胺(n=155)睾丸切除术(n=155)时间(年)生存病例%Denisetal19987050301090IPCSG:研究设计晚期前列腺癌(M0,M1)(n=586)随机分组‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=293)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg+氟他胺(n=293)Tyrrelletal2000IPCSG:总生存率‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg+氟他胺(n=293)‘诺雷德’(戈舍瑞林)3.6mg(n=293)01234567891011020406
4、080100时间(年)生存病例%p=0.172Tyrrelletal20003050709010MAB和单纯去势治疗的生存率荟萃分析风险比和95%可信限0.51.02.0MAB好去势疗法好Bennett:氟他胺(n=4128)Debruyne:尼鲁米特(n=1191)Klotz:NSAA(n=5015)Caubet:NSAA(n=2357)Caubet:NSAA(n=1978)Caubet:NSAAPCTCG(n=3732)PCTCG:CPA(n=1661)PCTCG:尼鲁米特+氟他胺(n=6554)PCTCG:氟他胺(n=4803)PCTCG:尼鲁米特(n=1751)PC
5、TCG:总体(n=8215)***********Klotzetal,submitted*2p<0.05;**2p<0.001PCTCG荟萃分析最新的荟萃分析包括27项临床试验(n=8275)总的趋势证明MAB有提高生存率的效果MAB亚组分析说明,提高生存率的结果与所选用的抗雄激素药物有关:合用非类固醇抗雄激素药,氟他胺(2p=0.02)和尼鲁米特,死亡危险降低8%合用类固醇抗雄激素药CPA治疗,病人的死亡危险升高13%(2p=0.04)PCTCG2000MAB结论5年生存率提高2-3%文献报告均为T3以上患者早期患者是否需要???激素新辅助治疗的作用理论基础缩小肿瘤,改善
6、肿瘤分期:放射治疗前应用根治性前列腺切除术前应用增加治愈的几率根治性前列腺切除术前的LHRHa新辅助治疗:研究摘要研究:Witjesetal1998Fourcadeetal1993Montironietal1999Bonoetal2000PROSITMeyeretal1999Asoetal1997Ausetal1998Glodenbergetal1996Klotzetal1997Labrieetal1994,1997Vallaincourt1996Solowayetal1995,1997结果:PSA进展率无差别肿瘤临床分期改善,肿瘤缩小临床分期改善,切缘阳性明显减少阳性切缘
7、明显减少,PSA失败危险性降低肿瘤缩小,被膜外浸瑞减轻,切缘阳性率降低切缘阳性率显著降低肿瘤缩小,被膜外浸瑞减少,切缘阳性率降低肿瘤缩小,被膜外浸瑞减少,切缘阳性率降低肿瘤缩小,被膜外浸瑞减少,切缘阳性率降低Labrieetal,Urology1994;Urology44:29–37Labrieetal,Urology1997;Urology49:56–64根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗激素新辅助治疗(NHT)可改善疾病的分期(联合治疗组54%病人的肿瘤分期改善)161例男性在根治性前列腺切除术前用NHT治疗3
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